免疫反应受到激活和抑制信号双向调节的研究

一项研究显示，T细胞介导的免疫反应受到激活和抑制信号的双向调节。美国看病机构爱诺美康了解到，免疫协同刺激分子包括CD28、CD137、糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子(TNF)受体（GITR)和OX-40。

美国看病机构爱诺美康了解到，负向调节分子、免疫检查点分子能够防止免疫反应的过度激活。检查点（check-point)分子(协同抑制分子)包括CTLA-4、PD-1、PD.L1、TIM3、淋巴细胞激活基因3(LAG3)和杀伤细胞免疫球蛋白受体(KIR)。

美国看病机构爱诺美康介绍，CTLA-4又名CD152,是由基因编码的一种跨膜蛋白质，表达于活化的CD4+和CD8+T细胞。抗原提呈细胞（APC)上的主要组织相容性复合体和APCs结合的B7分子与T细胞上的CD28受体结合将抗原提呈到T细胞受体（TCR)，进而激活CD4+和CD8+T细胞。B7有两个配体亚型，为B7.1或CD80和B7.2或CD86。CTLA-4同样能与B7结合，与CD28竞争性作用，发挥抑制效应。

CTLA-4与B7结合后，释放能够使得T细胞重新转变为抑制性T细胞的信号分子。在T细胞激活后才能上调CTLA-4分子，这种效应只有在幼稚T细胞中才能检测得到。CTLA-4还能减少IL-2的生成、IL-2受体表达和直接抑制TCR信号分子的作用。CTLA-4的激活可引起抗原特异性T细胞的外周耐受。CTLA-4敲除小鼠出现了显著和致死性的淋巴细胞浸润，表明CTLA-4在抑制T细胞活性中发挥着重要作用。CTLA-4的表达不仅仅存在于T淋巴细胞，研究者还在51%~87%的NSCLC肿瘤细胞中检测到CTLA-4的表达。一项研究表明CTLA-4与非鳞状上皮组织相关,但与总体生存率无关。但在另一项研究中CTLA-4肿瘤的表达与年老和肿瘤低分化相关。