抑制CTLA-4所带来的抗肿瘤效应研究进展

一项研究表明，抑制CTLA-4所带来的抗肿瘤效应是通过减轻对CD28/B7T细胞活性的抑制而得以实现的。出国就医机构爱诺美康了解到，同时还会引起Tregs减少，结果引起机体对肿瘤相关抗原快速发生免疫应答。

出国就医机构爱诺美康了解到，CTLA-4抑制剂Ipilimumab，被认为是晚期黑色素瘤的有效治疗手段，现在的研究已将其应用在NSCLC的治疗之中。Ipilimumab为人单克隆抗体，可与CTLA-4相结合，因此，能够防止CTLA-4与相应的配体结合，并减轻对CD28/B7T细胞活性的抑制。CTLA-4的抑制能够引起机体对肿瘤相关抗原产生快速的免疫应答。

在一项随机的n期临床试验中，晚期NSCLC患者被随机分人3个不同的治疗组。所有治疗组均接受6周期的紫杉醇和卡铂化疗。第1组(早期应用组)患者在第1~4周期化疗的第1天接受Ipilimumab治疗，在结果2周期化疗则改为联用安慰剂治疗。第2组(延迟应用组)在前2周期化疗中联用安慰剂，而在第3〜6周期化疗的第1天采用Ipilimumab治疗。第3组(对照组)则仅接受联合安慰剂治疗。前两组患者完成化疗后，每12周接受1次IpilimumaL，直到病情出现进展。将免疫相关应答标准考虑在内，免疫相关的无进展生存期(irPFS)为该研究的主要研究终点。

在延迟应用组中，irPFS为5.7个月仍对照组4.6个月，而在早期应用组中，irPFS则未见改善。在延迟应用组中，总生存期(0S)出现无统计学意义的延长(12.2个月vs.对照组8.3个月)。尽管无统计学意义，但鳞状细胞癌患者的0S更长。该疗法的副反应为皮疹、瘙痒和腹泻。早期应用组3/4级免疫相关的不良事件(irAE)的比例为20%，晚期应用组为15%，而对照组为6%。1例患者死于Ipilimumab引起的中毒性表皮坏死溶解症。

出国就医机构爱诺美康了解到，针对NSCLC中鳞癌的大型1D期临床试验（NCT01285609)因未达到预期疗效而宣告失败。Ipilimumab联用EGFR和ALK酪氨酸激酶抑制剂的研究也在进行中（NCT01998126)。同时也有研究在探讨Ipilimumab在小细胞肺癌中的作用（NCT01331525，NCT01450761，NCT02046733)〇

Tremelimumab是与Ipilimumab类似的单克隆抗体，出国就医机构爱诺美康介绍，目前正处于治疗晚期NSCLC的II期临床试验阶段。所有患者均在接受了4周期的铕类化疗之后被研究者分人两个治疗组，即Tremelimumab组和更佳支持治疗组（BSC)。ORR为5%，PFS在两组无差异。