肿瘤的PD-L1表达研究

一项研究指出，CD4和CD8淋巴细胞、Tregs、B淋巴细胞和NK细胞上均表达PD-1受体。出国看病机构爱诺美康了解到，已知的PD-1的配体包括PD-L1(或CD274、B7-H1)和PD-L2(CD273、B7-DC)。PD-1与PD-L1或PD-L2结合会引起细胞因子的生成减少、降低细胞增殖和促进细胞溶解。

出国看病机构爱诺美康介绍，在多种肿瘤中，肿瘤浸润T淋巴细胞(TILs)的PD-1的表达上调，然而许多肿瘤的PD-L1表达也增多。因此可以推测其机制为肿瘤细胞能够诱导T细胞失能，避免APCs提呈能够识别肿瘤的肿瘤抗原。PD-1诘抗剂包括PD-1抗体，如Nivolumab(BMS936558)、Lambrolizumab(Pembrolizumab或MK-3475)和Pidilizumab(CT-Oll)，以及融合蛋白AMP-224。

Nivolumab为完全人源化的IgG4单克隆抗体，无抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)。在晚期实体肿瘤的I期临床研究中，每2周增加1次Nivolumab的剂量，共治疗12周期(2年)。

在一项NSCLC的队列研究中U=129)，大部分患者均曾接受了多次的化疗，其中55%的患者至少接受过3种治疗方案。中位反应疗程(74周)时的ORR为17%。中位生存期为9.9个月，1年和2年生存率分别为42%和24%。中位PFS仅为2.3个月uNivolumab的总体耐受性良好，皮肤毒性(20%)、胃肠反应(15%)、肺部症状(9%)为经常见的不良事件。

与Ipilimumab相比，Nivolumab的胃肠道毒性发生率低。出现肺炎的患者中有2例死亡。对49%(63/129)的患者进行了PD-L1表达的生物标记物分析，若至少5%的肿瘤细胞免疫组化染色可见PD-L1表达则为PD-L1阳性，PD-L1的阳性率为43%。PD-L1阳性患者和PD-L1阴性患者的ORR分别为16%和13%，表明在经过治疗的研究组中，长期存放的肿瘤组织可能并不适于检测PD-L1的表达。CheckMate-017研究是比较Nivolumab和多西紫杉醇二线治疗晚期或转移性鳞状NSCLC的DI期临床随机对照研究，272例患者被随机以1:1比例分为两组，Nivolumab组中位OS达9.2个月，而多西紫杉醇组中位OS为6.0个月，差异具有统计学意义。Nivolumab组中位PFS达3.5个月，ORR为20%，而多西紫杉醇组中位PFS为2.8个月，ORR为9%，均具有统计学差异。

出国看病机构爱诺美康介绍，研究发现不论PD-L1的表达水平如何，接受Nivolumab治疗患者的OS都有生存获益。3~4级药物相关不良反应在Nivolumab组为7%(9/131)，在多西紫杉醇组为55%(71/129)，Nivolumab组未出现死亡，多西紫杉醇组出现3例治疗相关死亡。