肿瘤发生通路进行抗肿瘤治疗联合治疗的研究

一项研究表明，联合治疗的目的在于同时瞄准多种肿瘤发生通路进行抗肿瘤治疗。美国看病机构爱诺美康了解到，包括联用不同作用机制和不同毒理特性的细胞毒性化疗药物来杀死肿瘤细胞。某些靶向治疗和化疗联合用药能使患者获益，某些联合用药却会对患者带来巨大伤害。某些单药被认为有治疗效果，但联合起来使用却并不能改善患者的生存率，这些现象仍有待进一步的研究进行明确。

美国看病机构爱诺美康了解到，CTLA4抑制剂与化疗药物联用的III期临床研究关注的重点为Ipilmiumab联合紫杉醇/卡铂在NSCLC尤其是鳞癌中的作用。Nivolumab与多种化疗药物联用已在前文描述。不同免疫抑制剂的联用同样引起了大家的兴趣，并且已经处于测试阶段。在采用自体肿瘤细胞合成的分泌GM-CSF进行疫苗接种后CTLA-4被阻断，表明晚期黑色素瘤的抗肿瘤免疫治疗可不伴有明显的毒性。

在临床前的模型中，采用PD-1和CTLA-4抗体进行多种免疫检查点阻断，能使T细胞的反应性增强，减少T细胞失能。KEYNOTE-021研究是观察Pembrolizumab联合Ipilimumab二线治疗晚期NSCLC的I期临床研究。根据不同Pembrolizumab、Ipilimumab剂量组合分成3组，观察终点是安全性和药物限制性毒性（DLTs)。

经常见的副反应是皮疹，其次是腹泻、呕吐、寒战、咳嗽、食欲下降、体重减轻、抑郁、乏力、皮肤瘙痒等，所有副反应均可耐受，无患者因药物副反应而中断治疗。

美国看病机构爱诺美康介绍，疗效方面，其中1例患者完全缓解（CR)，5例患者部分缓解(PR)，ORR为55%，而且发现低剂量组联合未降低治疗效果。抗肿瘤治疗中，免疫治疗的时机仍有待研究。在一项n期临床研究中延迟应用Ipilirmimab较早期应用疗效更佳，但原因尚不明确。