PD-L1的表达与癌症相关的研究

一项研究显示，程序性死亡配体1(PD-L1、B7-H1)，为PD-1的配体，属于B7超家族的一员，参与免疫应答的负性调节。出国看病机构爱诺美康了解到，T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞均可表达PD-L1，在包括NSCLC在内的许多实体肿瘤中，PD-L1的表达上调。

出国看病机构爱诺美康介绍，由于细胞因子，如IL-4、IL-10、INF-a、INF-p或INF-7的诱导，PD-L1会激活T细胞上的PD-1,并且下调T细胞效应器的功能，是肿瘤细胞得以侵入宿主免疫监控的机制之一。27%~57.5%的NSCLC细胞表达PD-L1，并且PD-L1存在于细胞膜和(或）细胞质中。在肉瘤样NSCLC中，PD-L1的表达比例为69%，远高于普通NSCLC的表达(27%)。

PD-L1对预后的影响尚不清楚，各种结果之间相互矛盾。结果的差异可归因于不同研究中检测PD-L1表达和对其进行评分的方法学存在差异。

有研究认为，PD-L1的表达与肿瘤的血管侵犯和高分化有关，但与无复发生存率无关。PD-L1表达与巨噬细胞和树突状细胞的增多和炎症浸润程度增加有关。与之相反的是，有研究发现PD-L1的表达与TILs呈负相关。

在组织学上，PD-L1的表达与鳞癌相关，但有一项研究表明腺癌也与之相关。某项研究发现PD-L1的表达与突变或重排无关。考虑到PD-L1在肺癌中所起的重要作用，抑制PD-L1成为有前景的治疗方法。

目前在研的PD-L1抑制剂包括单抗MPDL3280A、BMS-936559、MEDI4736和MSB0010718C。在一项I期BMS-936559对实体肿瘤治疗的临床研究中，其治疗NSCLC的ORR为10%，18%的患者经历了至少24周的病情稳定期。但由于花费巨大，BMS-936559的研发被迫停止。MPDL3280A为合成的抗PD-L1的IgG抗体，含有调整后的Fc结构域，从而防止其他细胞因抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)作用而表达PD-L1。在MPDL3280A的I期临床研究中，治疗曾接受治疗的晚期NSCLC患者的ORR为24%，24周PFS为46%。

出国看病机构爱诺美康介绍，患者肿瘤表达PD-L1阳性和阴性的ORR分别为100%和15%。既往/现正吸烟者的ORR为25%，而非吸烟者为16%。MEDI4736与MPDL3280A类似，均为合成的含有一个三级突变的Fc结构域，从而避免Fc介导的ADCC作用。在既往治疗过的实体肿瘤患者的I期临床研究表明，其在包括NSCLC在内的不同肿瘤中的临床活性和疾病稳定期的时长均无剂量限制毒性，无3〜4级治疗相关不良事件。