肺腺癌驱动基因NTRK1、MEK1的研究

一项研究表明，NTRK1是编码高亲和性神经生长因子(TRKA蛋白）的基因，目前的研究发现约3%的肺癌存在NTRK的重排，且不与EGFR突变、KRAS突变、ALK和ROSI融合基因同时存在。

美国看病机构爱诺美康介绍，目前发现的 NTRK融合基因型为MPRIP- NTRK1和CD74-NTRK1，这两种基因型在体外实验中被证实可以使TRKA蛋白发生自磷酸化从而激活其致瘤作用。

在体外模型中，具有抗TRKA活性的酪氨酸激酶抑制剂ARRY-470，Lestaurtinib(CEP-701)和Crizotinib可以使细胞周期停滞，抑制细胞增殖。

在Vaishnavi的研究中，携带MPRIP-的NSCLC患者接受了Crizotinib的治疗，该患者在接受治疗后肿瘤缩小，CA125下降，但在3个月后疾病进展。虽然目前还没有专门针对肺癌NTRK1融合基因阳性患者的临床试验，但TSR-011、PLX7486等具有TRK抑制剂作用的药物在NTRK重排的实体瘤中的临床试验已经开始。

美国看病机构爱诺美康介绍，MEK1是BRAF下游增殖信号通路的丝氨酸苏氨酸激酶，约1%的NSCLC存在MEK1突变，这种突变在肺腺癌中较肺鱗癌更多见，主要突变位点为K57N、Q56P和D67N。

在体外模型中，MEK1突变可以导致信号通路持续激活并对MEK抑制剂敏感。但MEK抑制剂在临床中应用的疗效目前还未知晓，一项MEK抑制剂MEK162的II期临床试验已在RAF、RAS、NFI或MEK突变的实体瘤患者中展开。