肺鳞癌驱动基因FGFR1、DDR2的研究

FGFR1

出国看病机构爱诺美康介绍，纤维母细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1，FGFR1)是FGFR家族成员（包括FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4)之一，是一种酪氨酸跨膜激酶受体，编码基因位于8P12,在正常生理功能中有重要作用，参与胚胎的发育、细胞增殖、分化和血管生成。

它通过4条通路来调节，即MAPK、PI3K/AKT、STAT及磷脂酶Cγ。扩增约占肺鳞癌的20%，但在肺腺癌中仅约2%的患者检测到扩增。

另外，出国看病机构爱诺美康介绍，5%~10%的肺鳞癌患者存在FGFR2、FGFR3、FGFR4扩增或突变，这些基因改变通过激活MAPK和PI3K信号通路促进细胞增殖。有关FGFR抑制剂（例如AZD4547、JNJ-42756493、BGJ398、Dovitinib、Ponatinib等)的I〜II期临床研究已经在肺鳞癌中展开，但目前这些在研的FGFR抑制剂尚未在临床上观察到很好的疗效。

DDR2

出国看病机构爱诺美康介绍，盘状结构域受体(discoidin domain receptor2,DDR2)是一种只能被胶原激活而非肽类生长因子激活的酪氨酸激酶受体，编码基因位于lq23.3,是调节肿瘤细胞黏附、增殖和迁移的酪氨酸激酶受体。它可以被I型胶原激活，与Src及She相互作用。

突变后，可以改变激酶活性，改变与配体的结合及改变DDR2的位置。Hammermarm等筛查290例肺鱗癌标本，发现基因突变频率约为3.8%，而在非鳞肺癌中发生比例不到1%。

出国看病机构爱诺美康介绍，体外研究发现，应用RNA干扰技术敲除DDR2基因，或多靶点激酶抑制剂达沙替尼（Dasatinib)，可以选择性杀死/突变的肺鳞癌细胞。

多靶点酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼可以抑制DDR2,并已在裸鼠荷瘤模型中证实达沙替尼能够抑制突变的NSCLC，同时在一位使用厄洛替尼和达沙替尼联合治疗使肿瘤明显缩小的肺鳞癌患者中，研究者检测到该患者肿瘤组织存在DDR2激酶域S768R突变。在1例病例报道中，患有慢性髓细胞性白血病DDR2和S768R突变的肺鳞癌患者对达沙替尼治疗有效。

一项使用达沙替尼治疗突变晚期肿瘤的II期临床研究正在进行，虽然部分患者取得了一定的疗效，但不良反应限制了进一步临床应用的前景。