肺鳞癌EGFR信号衰减的研究

一项研究显示，肺鳞癌EGFR信号激活与灭活的调节控制是生物体实现正常机制的基础。出国看病机构爱诺美康了解到，受体信号的终止是通过加速的内吞作用及受体-配体复合物的降解来完成的，这一过程称为“下调”。

出国看病机构爱诺美康了解到，在信号衰减的过程中，Cbl作为衔接蛋白起了关键作用。EGFR羧基末端Tyrl045磷酸化，为Cbl蛋白提供停泊的位点。

Cbl通过招募泛素激活酶(E1)和泛素结合酶(E2)，控制EGFR的下调，即泛素与E1酶形成硫酯键，被转移到E2酶的巯基位置上，接着又被传递给泛素蛋白连接酶(E3)Cbl，结果，E3酶Cbl选择性识别及泛素化受体。

出国看病机构爱诺美康介绍，细胞膜上形成的EGFR复合物，其命运有两种:被溶酶体降解;返回到膜上。正常情况下，Tyrl045磷酸化后结合Cbl，启动受体的泛素化，将受体靶向溶酶体，由水解酶降解。异常情况下，受体不能泛素化，不能被正常降解，而是重新回到细胞膜上，再次接受配体的刺激，促使有丝分裂信号增强。其次，配体-受体复合物有不同的稳定性，如EGFR同型二聚体比较稳定,能够与Cbl牢固结合，靶向溶酶体，结果被降解;相反，EGFR/HER2异型二聚体不稳定，被膜内吞后容易解离，导致结合上的Cbl又从复合物上分离，受体又回到细胞膜上，这与前面提到的EGFR/HER2二聚体介导的信号更强是一致的。