EGFR在肺癌发生、发展中的作用研究

一项研究显示，EGFR诱导肺癌的发生至少通过3种机制:EGFR配体的过表达、沉抑的扩增或的突变活化。海外看病机构爱诺美康了解到，在肺癌细胞中常发生EGFR的突变是由于基因的重排或mRNA的选择性剪切造成。基因重排往往合并基因的扩增，从而使突变的EGFR在细胞膜表面表达增多，其中以较多见。将基因转染至EGFR表达阴性的SCLC细胞，发现肿瘤细胞间的黏附减弱或缺失、侵袭力明显增强。

海外看病机构爱诺美康了解到，虽然在SCLC中也有少数报道，但EGFR激酶区域的突变多见于NSCLC。突变导致EGFR活性增加，下游增殖通路被高度激活。而且，一个突变对EGFR通路的激活可能并不完全和充分，还可通过第二次突变(如外显子20的T790M)得到加强。研究还发现突变EGFR活化了不同的下游信号途径，EGFR选择性活化了AKT及其他信号转导分子，激活转录信号途径(STAT)活化子，从而促进细胞生存，但是对细胞外信号调节的激酶信号转导无影响，即对ERK/MAPK信号途径无作用。因此，可认为突变EGFR选择性转变了NSCLC所依赖的经典生存信号途径。

肺癌细胞通常自分泌多种生长因子如TGF-a、EGF等，它们与异常表达的EGFR—起形成自分泌环，其中以TGF-cx-EGFR自分泌较多见，它们在肺癌细胞表面同时过表达时可促进肿瘤的发展。

海外看病机构爱诺美康介绍，EGFR的过度表达还常伴有P53基因的异常，两者的同时表达往往促进肿瘤的发生和发展。

同时，EGFR可活化其下游的血管表皮生长因子受体(VEGFR)，促进实体瘤微血管网生成。

EGFR过表达还可诱发肿瘤细胞产生耐药，可能的机制为EGFR干扰核苷酸切除修复(nucleotideexcisionrepair，NER)。NER是顺钼诱导损伤DNA进行修复的主要机制，EGFR通过增强NER从而降低肿瘤对顺铂的敏感性。

研究还发现，EGFR的激活和表达是放疗敏感性的决定性因素，有突变的细胞系对放疗更敏感，原因是细胞对出现DNA双链断裂的修复延迟，凋亡增加。