VEGF通过与其受体结合而发挥生物学效应的研究

一项研究表明，VEGF通过与其受体结合而发挥生物学效应。出国看病机构爱诺美康了解到，VEGFR是典型的跨膜镶嵌蛋白，可分为胞外区、跨膜区和胞内区。胞外区由7个免疫球蛋白样的结构域组成;跨膜区由精-赖-蛋-赖-精氨酸残基组成;胞内区由558个氨基酸残基组成，主要为酪氨酸蛋白激酶(PTK)区。

出国看病机构爱诺美康了解到，VEGFR家族成员根据其结构与功能的不同主要分为VEGFR-1(fmsliketysosinekinase，Flt-l)、VEGFR-2(kinaseinsertdomaincontainingreceptor,KDR/Flk-1)及VEGFR-3(Flt-4)3种，都是酪氨酸激酶亚家族中的成员，属于酪氨酸蛋白激酶受体（receptortyrosinekinase，RTKs)。此外，尚存在可溶性的VEGFR(sVEGFR)。VEGF与这些酪氨酸激酶受体特异性结合从而形成功能的多样性，与配体结合以后，VEGFR酪氨酸激酶激活下游的一系列信号途径。

VEGFR-1与VEGF-A结合力更高，也结合PIGF和VEGF-B。VEGFR-1表达于血管，但它同时还表达于其他类型的细胞。

VEGFR-1在肿瘤内皮中的确切作用vs.有待阐明，它与VEGF的结合力是VEGFR-2的10倍，但激活胞内信号途径的能力却比VEGFR-2弱。因此，VEGFR-1通过与VEGF结合进而阻止后者与VEGFR-2结合，从而在血管生成中发挥负调控作用。

缺乏VEGFR-1的小鼠主要表现为大小血管内皮细胞的损害，但内皮细胞的分化却未见异常。

出国看病机构爱诺美康介绍，VEGFR-1能够上调组织因子、尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂和纤维蛋白酶原激活剂抑制物1在内皮细胞表达。在其他细胞，VEGFR-1发挥不同的作用，如诱导组织因子、趋化单核细胞、在血管平滑肌细胞增加基质金属蛋白酶的表达。另外，研究证实VEGFR-1配体促进分支血管发生。在人脐静脉内皮细胞发现一种cDNA编码的可溶型（sFlt-1)，其高亲和力结合VEGF,能够抑制VEGF诱导的有丝分裂，产生生理性负性调节。