TGF-β信号转导通路

一项研究表明，TGF-β是一类结构上相关而具有激素活性的多肽。出国医疗机构爱诺美康了解到，在动物器官形成、上皮组织增生、细胞外基质合成及组织稳定等方面发挥重要作用。其信号通路包括两种基本元素:丝氨酸/苏氨酸受体激酶和SMAD蛋白家族。其基本过程则包括两个步骤:配体(TGF-β家族成员)与丝氨酸/苏氨酸激酶受体形成受体复合物，后者激活SMAD蛋白;SMAD蛋白负责装配由多个亚基组成的转录复合物，调节靶基因的表达。肺癌的形成和发展可能与SMAD蛋白失活有一定关系。在TGF-β信号转导通路中，可以通过对配体和受体活性、SMAD蛋白的调节而对该信号转导通路进行整合。另外，TGF-β能激活MAPK的信号转导通路，从而介导多个基因转录的调节。

出国医疗机构爱诺美康了解到，TGF-β信号通路参与许多细胞过程，因此受到频繁的调控。TGF-β信号通路有多种正反馈和负反馈调节机制，如配体和R-SMAD的激动剂，诱饵受体，R-SMAD和受体被泛素化等。

转化生长因子-β信号通路配体激动剂/拮抗剂脊索蛋白和头蛋白都是骨形成蛋白（BMP）的拮抗剂。它们与BMP结合，阻碍其与受体的结合。有研究显示，脊索蛋白和头蛋白使中胚层形成背部组织/器官，二者都在非洲爪蟾的背唇中被发现，另外还将特定的上皮组织转化为神经组织。头蛋白在软骨形成和骨骼形成中起关键作用。

DAN家族的蛋白也与TGF-β家族成员拮抗。这些蛋白包括Cerberus，DAN以及Gremlin。这些蛋白包含可以形成二硫键的九个保守半胱氨酸。一般认为DAN与GDF5，GDF6及GDF7拮抗。

卵泡抑素与激活素结合并抑制激活素，它直接影响促卵泡激素的分泌。卵泡抑素也与前列腺癌密切相关，其基因的突变可能阻碍它对激活素的作用，而这种作用具有抗增殖的性质。

Lefty蛋白是TGF-β的一种调控因子，它参与了胚胎形成中的轴形成。它也是TGF超家族的成员。在鼠类胚胎中，这种蛋白在左侧不对称地表达，因而与左右分化相关。Lefty通过抑制R-SMAD的磷酸化产生作用，这样的过程通过一种持续性活化的TGF-βI型受体及Lefty活化的下游过程实现。

也有研究发现基于药物的拮抗剂，例如SB431542，它选择性地抑制ALK4, ALK5, and ALK7。

出国医疗机构爱诺美康了解到，转化生长因子-β信号通路受体调控。

转化生长因子受体3（TGFBR3）是发现的数量较多的TGF-β受体，它没有已知的信号域，但它能通过结合TGF-β并将其呈递给TGFBR2来增强TGF-β配体与TGF-βII型受体的结合。TGF-β信号通路的下游靶标之一GIPC与TGFBR3的PDZ结构域结合，抑制其蛋白酶体降解，进而增强TGF-β活性。它可能也是激活素RIL的抑制素复合受体。

BAMBI（BMP and activin membrane bound inhibitor，BMP和激活素膜结合抑制剂）与I型受体有相似的胞外域，它缺少一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶胞内域，因此它是一个虚拟受体。BAMBI与I型受体结合，阻止其被激活。它是TGF-β信号通路中的负调控因子，可能在胚胎形成中抑制TGF-β表达。它的表达需要BMP信号。

FKBP12与I型受体的GS域结合，抑制II型受体将I型受体磷酸化。一般认为FKBP12及其同系物在没有配体时抑制I型受体活性，因为配体结合后它会断开与I型受体的连接。