抗血管生成的靶向治疗引发的高血压与VEGF通路的生物抑制有关

一项研究表明，抗血管生成的靶向治疗引发的高血压与VEGF通路的生物抑制有关。赴美治病机构爱诺美康了解到，目前临床上尚无用于抗血管生成抑制剂的预测因素，但各项临床实验的结果分析提示有部分因素可能与药物的疗效相关。

赴美治病机构爱诺美康了解到，贝伐珠单抗一线治疗进展期结直肠癌所致的高血压可能成为其临床疗效的预后因素。39例入组患者中，并发高血压者中位无进展生存期为14.5个月，无高血压者为3.1个月。对EC0G4599研究进行回顾性疗效分析研究的结果也表明贝伐珠单抗组新发高血压者有获益更大的倾向，而单纯化疗者疗效与高血压无关。SAiL临床研究中有26.2%的患者接受贝伐珠单抗后发生了不同程度的高血压，该组患者的中位生存期长达18.8个月，数值明显优于无高血压者12.9个月，这种疗效优势同样体现在无疾病进展时间上(8.7个月vs.7.2个月)。

赴美治病机构爱诺美康介绍，从基线特征来看，新发高血压者接受心血管疾病治疗的比例并未明显高于无高血压者，而且其他基线特征也相似，因此贝伐珠单抗治疗后新发高血压可能是疗效的独立预测因子。肿瘤血管的形成有赖于循环内皮细胞(CEC)，内皮细胞从血管壁脱落或内皮祖细胞(EPC)从骨髓动员至外周循环分化为aCEC，进而形成肿瘤血管。

因此，根据CEC来判断肿瘤新生血管和血管靶向治疗的疗效可能具有重要意义。2009年世界胃肠道大会公布的一项数据显示，化疗联合贝伐珠单抗治疗获益的患者，其基线时的CEC数较高而治疗后显著下降(P=0.04)，对于缓解者，该差异更显著(卜0.03)。与达疾病稳定的患者(P=0.05)或未缓解患者(P=0.04)相比，aCEC在缓解患者中也有类似发现，但是否可以作为疗效预测因素vs.有待于进一步的研究。

在AVAiL研究中，低ICAM-1患者与高ICAM-1相比，有更好疗效的趋势。低剂量贝伐珠单抗组bFGF水平低的患者能获得更好的疗效，生存期优于安慰组。在ECOG4599研究中，基础ICAM与治疗反应和生存具有显著的相关性，ICAM低水平者具有较好的缓解率(32%似14%，P=0.002)，以及较好的总体生存，均显著优于高水平组，但ICAM水平高低与贝伐珠单抗疗效无关。尽管髙VEGF患者对贝伐珠单抗的反应率高，但对总体生存不产生影响。2013年BEYOND研究也对抗VEGF进行了预测因素的探索性研究，发现VEGF-A和VEGFR-2生物标志物与贝伐珠单抗治疗的疗效没有相关性;突变阳性是预后的影响因素，但不是贝伐珠单抗疗效的预测因素。

总之，赴美治病机构爱诺美康介绍，VEGF/VEGFR信号转导通路在肺癌发生发展中起了重要作用，已开发出了许多相应的抑制剂，其中部分已进入临床发挥治疗作用。贝伐珠单抗联合含铂双药已成为晚期非鱗癌NSCLC标准一线治疗方案，患者反应率、无进展生存期和总体生存均得到明显的改善。出血、高血压和蛋白尿是其独特不良反应，需要引起临床重视。目前缺乏有效生物标志物能够预测抗肿瘤血管治疗的临床疗效，这将是今后研究的主要方向。