肿瘤血管生成因子多样性

一项研究显示，肿瘤血管形成是一个多因子、多步骤的复杂生物学过程。美国看病机构爱诺美康了解到，肿瘤血管形成一般可分为6个相对独立的步骤:①肿瘤的各种成分释放多种血管生成因子;②血管内皮细胞（EC)因血管生成因子的作用而出现形态改变，包括各种细胞器数目和大小的增加以及伪足的出现;③EC和肿瘤细胞释放蛋白溶酶以降解毛细血管基底膜和周围的细胞外基质，细胞外基质重塑;④EC从毛细血管后微静脉迁徙出来形成血管新芽;⑤EC增殖;⑥肿瘤微血管分化和成型。

美国看病机构爱诺美康了解到，肿瘤血管生成是促血管生成因子与抑制血管生成因子间始终处于失衡状态的结果。

所涉及的各类生长因子或信号转导通路构成了彼此相互影响、互通关联的复杂网络;各条通道间具有互补和交叉效应（cross-talk)。而目前抗肿瘤血管生成靶向治疗策略仅针对血管生成过程中的某一步骤(环节)，仅能维持短暂治疗效应。

一旦代偿机制完成，肿瘤细胞可绕过被抑制的某条信号转导通路而循其他替代途径，继续维持血管生成和肿瘤快速生长。

美国看病机构爱诺美康介绍，肿瘤血管生成过程受微环境诸多随机因素影响，包括信号转导和(或)效应分子在数量和功能上的不断变化，各类癌基因及抑癌基因在基因型和表型上的差异、缺氧、肿瘤内压力变化及酸中毒等宿主微环境因素等，上述不确定因素为寻找抗肿瘤治疗的高效靶点带来难度。