在晚期NSCLC治疗中的应用

2008年11月，启动Ramucirumab与紫杉醇和卡铂联合用药作为一线药物治疗非小细胞肺癌的D期临床研究。赴美看病机构爱诺美康了解到，该非盲、单臂临床研究用于评估受试者接受每3周给予联合用药治疗处于IIIB或IV期非小细胞肺癌后的无进展生存期。

2012年9月，公布临床数据显示，纳人患者40例，给予Ramucirumab(10mg/kg)+紫杉醇(200mg/m)+卡销（AUC=6)，每3周为1个周期，连续给药6个周期后继续给予Ramucirumab维持治疗。赴美看病机构爱诺美康了解到，中位无进展生存期为7.85个月，总疾病控制率为90%，无进展率为59%。经常见大于3级的不良反应包括嗜中性粒细胞减少(13%)、血小板减少（10%)、疲劳(8%)、贫血（10%与16%)、发热性中性粒细胞减少(8%)。

2010年7月，在美国开展随机、非盲、有阳性对照的、平行分组的II期临床研究，赴美看病机构爱诺美康介绍，用于评价Ramucirumab和以铂为基础的化疗药联合用药，作为治疗复发性或晚期NSCLC—线用药的有效性。

首要终点为无进展生存期，纳人280例患者。按组织学随机分为非鱗癌(A组及B组)及鳞癌(C组及D组)组。在A组，患者接受培美曲塞(500mg/m2)+卡铂（AUC=6)或+顺铀(75mg/m2)，每3周给药1次。在B组，患者接受同样化疗方案并接受Ramucinimab(10mg/kg)。2012年9月，中期数据(P=140)公布，结果显示:A、B两组中位无进展生存期分别为4.3及6.3个月，疾病控制率为72%及87%。经常见（>10%)大于3级的不良反应包括（B组wA组)血小板减少(22%vs.19%)，嗜中性粒细胞减少(18%vs.17%)、疲劳(12%vs.17%)、贫血(10%vs.16%)，高血压(10%vs.1%)和恶心(10%vs.7%)，同时，非鳞癌患者(C组及D组)在招募中。

2010年12月，一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照及平行分组的III期临床研究(REVEL)，用于评价Ramucirumab与多西他赛联合用药作为治疗IV期NSCLC二线用药的安全性与有效性。研究纳入1253例患者，首要终点为0S。

赴美看病机构爱诺美康介绍，本研究的另一个重要目的是确定一种生物学标记物来预测与对照相比哪种亚组患者对Ramucirumab获益Max。研究结果显示，在0S的主要终点上有了统计学意义上的显著提局（多西他赛+Ramucirumab组10.5个月 vs.多西他赛组9.1个月)，Ramucirumab与安慰剂相比，在PFS上也有统计学意义上的显著提高(4.5个月vs. 3.0个月，PcO.OOOl)，研究达到主要终点。

与单独使用化疗药物治疗二线非小细胞肺癌相比，REVEL是首个与化疗药物联用提高总体生存率的IE期临床试验研究，奠定了Ramucirumab二线治疗非小细胞肺癌的重要地位。基于本研究的阳性结果，2014年12月FDA批准Ramucirumab二线治疗转移性非小细胞癌。