实体瘤患者的I期临床研究

用于治疗标准治疗无效或无法医治的实体瘤患者的非随机、非盲、剂量爬坡的I期临床研究。出国看病机构爱诺美康了解到，研究给予患者Ramucirumab2、4、6、8、10、13和16mg/kg静脉输注，每周1次，共4周。

出国看病机构爱诺美康了解到，在该试验中期报道了临床数据结果，在观察到两个限制性毒性后停止了患者招募工作。在该研究中招募了37例患者，根据RECIST(实体肿瘤反应评估标准)，有4例患者观察到疾病部分缓解，分别为胃癌、神经内分泌癌、黑色素瘤及子宫肉瘤患者。

缓解持续时间分别为56、32、30及9周，至少有9例观察到疾病稳定期的延长(大于6个月），包括结直肠癌、甲状腺癌及前列腺癌患者各2例，胰腺癌、胆道及唾腺癌患者各1例。通过对镇痛的需求，观察到有4例患者明显缓解疼痛，其中1例患者液体缩留导致胸腔穿刺频率减少，表明胸膜腔积液明显减少。血清中VEGF水平给药后具有剂量依赖性的迅速增加，在给药168小时后持续增加1.5~3.5倍。

第二项非随机、非盲、剂量爬坡的I期临床研究，给予晚期癌症患者RamuCirumab(6、8及10mg/kg静脉输注，每2周给药1次，或15mg/kg及20mg/kg静脉输注，每3周给药1次)，给药3次后再给予更高浓度剂量，初步数据报道了14例患者每2周给药1次及15mg/kg每3周给药1次的研究结果。在4例患者中观察到疾病稳定（多3个月），分别为肠癌、卵巢癌、肝癌及肾癌患者。报道显示，更佳剂量方案为l0mg/kg每2周给药1次，这一方案将用于II期临床研究。

13例转移性肝癌患者均参与了I期临床研究中用药前后肿瘤灌注及肿瘤动态增强MIR研究(注射O.lmmol/kg钆喷替酸葡甲胺）的评价。在9例患者中观察到显著的抗血管新生的反应，肿瘤灌注、毛细管渗透及整体肿瘤的血管分布的减少可以证明。给药浓度水平与抗血管新生反应具有很好的相关性。在接受20mg/kg每3周给药1次的患者中观察到更好的疗效。在肿瘤灌注、毛细管渗透及整体肿瘤的血管分布分别减少了66%、81%及40%。