贝伐珠单抗治疗晚期NSCLC的一些特殊问题

老年患者肺癌属于老年性疾病，其中位发病年龄已超过70岁，老年患者往往伴有慢性心血管和呼吸系统等疾病。出国就医机构爱诺美康了解到，如高血压、冠心病、脑动脉硬化、肾血管疾病等，而贝伐珠单抗可引起高血压、蛋白尿等独特的不良反应。因此，人们担心贝伐珠单抗在老年患者应用的安全性与可行性。Ramalingam等回顾性分析了E4599研究老年亚组的结果(图1)。

出国就医机构爱诺美康了解到，在850例患者中，26%(224例）为年龄>70岁。对于老年患者，贝伐珠单抗组有改善客观缓解和无进展生存期的趋势，但总体生存相似。

治疗相关性死亡在贝伐珠单抗组为6.3%，安慰剂组为1.8%。其他不良事件发生率在老年患者，也以贝伐珠单抗组显著高于安慰剂组。接受贝伐珠单抗治疗老年患者的中性粒细胞减少(34%w22%)、出血(7.9%vs.3.2%)、蛋白尿(7.9%vs.1.3%)、肌肉虚弱(7.9%vs.2.2%)和运动神经病(3.5%vs.0.6%)明显高于较年轻患者。贝伐珠单抗联合化疗在老年患者不良反应的发生率明显增加，可能抵消贝伐珠单抗带来的生存受益。

图1 ECOG 4599研究老年亚组分析结果

可是，出国就医机构爱诺美康介绍，AVAiL、ARIES和SAiL老年亚组分析均发现贝伐珠单抗治疗老年肺癌患者是安全有效的。以65岁为界，将AVAiL研究患者分为老年组与较年轻组。两组贝伐珠单抗受益程度相似，低剂量贝伐珠单抗老年亚组和年轻亚组疾病进展风险较安慰剂组分别下降29%与24%，高剂量贝伐珠单抗老年亚组与年轻亚组疾病进展风险下降了16%与15%。2个贝伐珠单抗组与安慰剂组的所有3级以上不良事件发生率在老年亚组均与较年轻亚组相似，分别为80%、84%和80%，与76%、78%和85%，并无明显的差异。在ARIES研究中，分别有33.2%和6.9%患者年龄超过70岁与80岁，发现与70岁以下患者相比，老年人咯血风险并没有明显的增加。