由肿瘤细胞制备的疫苗

一项研究显示，由肿瘤细胞制备的疫苗，理论上可将患者的免疫系统暴露于大范围的肿瘤细胞抗原。海外看病机构爱诺美康了解到，Sipuleucel-T是食品药品监督管理局唯一批准的治疗性肿瘤疫苗，验证了这种免疫治疗方法。该制剂为自体肿瘤细胞疫苗，明显改善了去势耐受的前列腺癌患者的生存期。从实践与逻辑角度看，由肿瘤细胞株制备的异体疫苗优于由患者自身肿瘤细胞制备的自体疫苗。但是，异体疫苗所提呈的抗原未必是指定患者肿瘤所表达的抗原。

海外看病机构爱诺美康了解到，Belagenpumatucel-L是目前在肺癌中唯一开展III期临床研究的肿瘤细胞疫苗。该异体疫苗制备于四株肺癌细胞株，包括2株肺腺癌（SK-LU-1、NCI-H520)、1株鳞癌（Rh2,进行了抗TGF-0基因的质粒转染)、1株大细胞癌（NCI-H460)，这些细胞株以含转化生长因子(TGF)-p2反义转基因的质粒进行转染。设计抗TGF-心的反义mRNA的表达用于减少该细胞因子的产生，从而提高该疫苗的免疫原性。

在一项II期临床研究中，75例NSCLC患者，包括61例复治IDB/IV期患者，每1个月或2个月皮下注射免疫1次，采用3个剂量中的1个(1.25X107细胞/剂、2.5xl07细胞/剂、或5xl07细胞/剂）较多注射16次。晚期患者组有15%获得了部分缓解。接受高剂量治疗的两个组的生存期长于低剂量组(2年0S分别为52%和20%)。亚组分析中，每月注射2.5x107细胞/剂的21例IV期NSCLC患者的中位生存期为18.5个月，无明显副反应。在后续研究中，治疗组的生存期与循环肿瘤细胞水平负相关。

基于上述结果，海外看病机构爱诺美康介绍，III期临床研究的进一步开展（clinicaltrials.gov编号NCT00676507，STOP)评估belagenpumatucel-L用于III或IV期NSCLC患者一线化疗/化放疗后的维持治疗。达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定且化疗结束后1个月仍维持稳定者随机接受Belagenpumatucel-L或安慰剂每月1次直到第18个月，在第21个月和第24个月时再次免疫。主要研究目的为0S。治疗组中位生存时间为20.3个月，相比对照组17.8个月稍有提高，但无明显统计学差异。STOP研究并未达到自身设定的主要研究终点。亚组分析结果显示，完成诱导化疗的12周内接受Belagenpumatucel-L治疗及既往接受过放疗的患者可以获得较长的生存。