以神经节苷脂为靶点的疫苗治疗肺癌

一项研究发现，研发中的治疗肺癌的抗原特异性疫苗策略以神经节苷脂为靶点，神经节苷脂为结构上相关的一大类糖脂，位于细胞的外侧面，参与包括细胞-细胞识别、细胞基质连接、分化等在内的多种生物学功能。神经节苷脂为肿瘤免疫治疗的良好靶点是因为与配对的正常组织相比，其在肿瘤内的含量非常高。

美国就医机构爱诺美康介绍，肺癌中，首先是抗BEC2疫苗治疗小细胞肺癌患者来验证该方案，该抗体为模拟神经节苷脂抗原的抗独特型抗体。在一项小型探索性研究中，15例SCLC患者以Bec2进行免疫并与卡介苗BCG联合治疗后生存期延长，主要毒性为注射部位的皮肤反应，通常为轻度但也可非常严重。尽管有这些令人鼓舞的初步结果，一项大型III期临床研究显示该治疗方法未能改善OS。

小鼠的临床前研究数据显示抗N-羟乙酸基神经节苷脂抗独特型单克隆抗体Racotumomab(既往称为1E10)单药治疗或与化疗(低剂量环磷酰胺)联合具有抗肿瘤作用。在实体瘤中化疗免疫治疗合理的前提条件下，将该方法用于NSCLC患者。

首先，进行了一项20例NSCLC患者的小型临床研究，应用lmg氢氧化铝沉淀的1E10单克隆抗体导致针对NeiiGCGM3神经节苷脂的强且特异的免疫球蛋白IgM和IgG两种亚型的抗体应答。该应答与中位生存期正相关，且耐受性良好。

其次，Alfonso等报道了Racotumomab疫苗在晚期NSCLC患者维持治疗的随机、多中心、安慰剂对照的临床试验的结果，176例患者被随机分配到Racotumomab组和安慰剂组。研究结果显示，与安慰剂相比，无论是0S还是PFS，Racotumomab组均有获益。中位OS，Racotumomab组为8.23个月，安慰剂组为6.80个月（HR=0.63;95% CI:0.46~0.87;P=0.004)。中位PFS，Racotumomab组为5.33个月，安慰剂组为3.90个月（HR=0.73,95%CI:0.53~0.99;P=0.039)。Racotumomab组经常见的不良反应是注射部位烧伤和疼痛、骨痛和乏力。

美国就医机构爱诺美康介绍，对于晚期NSCLC患者而言，Racotumomab维持治疗是一种耐受性很好的治疗方案。而且，自2009年1月开始进行了一项随机III期临床研究，旨在比较Racotumomab与更佳支持治疗，计划人组1082例晚期NSCLC患者。主要研究目的是所有人群以及IIIA或“干性”IIIB期亚组患者的0S。