多靶点抗血管生成小分子抑制剂

目前研发的多种抗血管生成药物包括单克隆抗体，多靶点小分子抑制剂等。海外医疗机构爱诺美康了解到，其中，更为肯定的是贝伐珠单抗，它能与循环VEGF结合，从而发挥抗血管生成作用。ECOG 4599临床试验结果证明，贝伐珠单抗与紫杉醇/卡铂(PC)方案联用，与单用PC方案相比，客观有效率(objectiveresponserate,ORR)提高，能显著延长晚期非鳞癌非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存时间（progression-freesurvival，PFS)和总生存期（overallsurvival,OS)。此外，国产的抗血管内皮抑素(恩度)也有较好的III期临床数据。

海外医疗机构爱诺美康了解到，根据血管生成的常见的3条信号转导通路，研究者设计开发了多靶点的小分子激酶抑制剂（MAIs)，有双通路、三通路等抑制剂。

在肺癌的抗血管治疗策略中，抗血管药物常与细胞毒药物联合。小分子抗血管抑制剂使肿瘤血管“正常化”。由于肿瘤内血管扩张、扭曲、运输血液的效率低下，这种不正常的血管网络造成肿瘤内部供血不足，局部低氧而诱发促肿瘤细胞表达血管生成因子增多，同时也不利于细胞毒药物输送至肿瘤组织。

图1 多靶点抗血管生成药物的分类

海外医疗机构爱诺美康介绍，抗肿瘤血管药物能够使得肿瘤血管及其微环境由原来的结构和功能的紊乱状态向正常状态转变，使得肿瘤细胞从乏氧状态中解脱出来，从而改善肿瘤的微环境，方便化疗药运输至肿瘤组织内，因而增加肿瘤细胞对放疗和化疗的敏感性。接下来持续给抗血管药会破坏血管新生，同时经血管输送的化疗药也会损伤血管内皮细胞，使肿瘤血管退化，造成血栓阻止肿瘤的血液供应，使肿瘤细胞“饿死”并减少肿瘤转移。与贝伐珠单抗单药治疗肿瘤无效不同，临床前研究表明，MAIs有直接抗细胞增殖作用。因此临床应用有单药和与化疗联合用药两种。