用于肿瘤治疗的多靶点激酶抑制剂索拉非尼

一项研究表明，索拉非尼是NO.1个用于肿瘤治疗的多靶点激酶抑制剂。出国看病机构爱诺美康了解到，索拉非尼能抑制RAF-1、B-RAF的丝氨酸/苏氨酸激酶活性，以及VFXFR-2、VEGFR-3、PDGF-(3、KIT、FLT-3多种受体的酪氨酸激酶活性。

出国看病机构爱诺美康了解到，索拉非尼具有双重抗肿瘤作用:既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路,直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过作用于VEGF、PDGF-β等受体，抑制新生血管的形成和阻断肿瘤细胞的营养供应和代谢而达到遏制肿瘤生长的目的。TARGET和SHARP两项El期临床试验证实，索拉非尼能够在一定程度上延长晚期肾癌及肝癌患者的0S，并且显著提高PFS和延长疾病进展时间(timetoprogresSion，TTP)。2005年和2007年，美国食品药品监督管理局（FDA)分别批准该药用于晚期肾细胞癌（RCC)和用于不能切除的肝细胞癌（HCC)的治疗。我国食品药品监督管理局（SFDA)也在2006和2008年分别批准了该药用于上述疾病的治疗。

由于非小细胞肺癌患者存在VEGF通路活化，基因突变引起的RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的上调，临床前研究表明，索拉非尼可以抑制非小细胞肺癌细胞的增殖，由此开启了一系列的临床研究。

出国看病机构爱诺美康介绍，索拉非尼单药治疗:Bhrnienschein等在一项多中心的随机II期临床试验中评价了索拉非尼单药治疗(每次400mg，每天2次，每4周为一个治疗周期)复发和难治性非小细胞肺癌的有效性与安全性。52例患者接受索拉非尼治疗，其中49例为IV期患者，30例(59%)患者治疗有效,尽管无部分缓解患者，但有15例患者肿瘤缩小。可评价疗效的51例患者的中位PFS为11.9周，中位0S为29.3周，其中疾病稳定患者的中位PFS为23.7周。更常见的不良反应包括腹泻(40%)、手足综合征(37%)和疲乏(27%);有2例(4%)发生3度血压升高。

EC0G(美国东部肿瘤协作组)启动了一项较大规模随机双盲II期临床试验(E2501)。共纳人342例接受过二线或更多线化疗后发生进展的非小细胞肺癌患者。索拉非尼治疗2个周期，其中治疗缓解的患者继续接受索拉非尼治疗直至1年，而将疾病稳定的患者随机分为索拉非尼组和安慰剂组，并将疾病进展的患者剔除出组。更终，可评估的299例患者中，9例患者获缓解(3%)，81例疾病稳定患者接受了随机分组。出国看病机构爱诺美康介绍，随机分组后2个月，索拉非尼组的疾病控制率较安慰剂组明显提高(分别为54%和23%，P=0.005)，中位PFS明显延长(分别为3.3个月和2.0个月，P=0.014),OS也显示出延长趋势(分别为13.7个月和9.0个月，/Mil17)。主要的3或4级不良反应(>10%的患者)包括腹泻和疲乏;2例发生治疗相关性死亡，其中1例为咯血，另1例为肾衰竭。