抗血管生成在NSCLC治疗中占据重要的地位

一项研究表明，抗血管生成在NSCLC（非小细胞肺癌）治疗中占据重要的地位。出国看病机构爱诺美康了解到，但至今仅有贝伐珠单抗、雷莫芦单抗和抗内皮抑素获得批准。尽管多靶点抗血管生成的小分子药物层出不穷，对NSCLC有一定的抗瘤活性，但总的结果令人失望，仅尼达尼布获得III期临床试验阳性结果，部分药物PFS和RR虽有一定的提高，但0S—般均无差异。

出国看病机构爱诺美康了解到，目前对抗血管药物耐药的机制还不是很清晰，可能通过促血管和抗血管生成因子的调控及对肿瘤微环境中某些基质的改变更终导致耐药。

从NSCLC的治疗历程中可以看出，EGFR突变已成为EGFR-TKIs药物明确的靶点。因此无法找到适合人群是多靶点抗血管生成药物的发展瓶颈。如何破除MAIs在临床实践中“无靶点”的尴尬局面，使这类药物在NSCLC的治疗中走出困境，是摆在广大临床医生和科研工作者的一道难题。

首先，目前真正已用于临床且有指导作用的驱动基因只有突变、融合基因及EGFR融合基因，多数患者个体化与治疗相关的驱动基因仍不明确，即使通过高通量大平台二代基因测序技术，部分患者仍无法确定，对于这部分患者，多靶点药物似乎应该可以发挥更大的作用。对于EGFR-TKIs耐药的患者，此时肿瘤关键驱动信号通路已经发生改变，致癌信号通过多通道重新发挥了致癌作用。因此，在耐药机制不明确的情况下，多靶点药物在EGFR-TKIs失败后的解救治疗中可能具有一定优势。

其次，与单靶点药物不同，多靶点药物可抑制的信号通路众多，同时具有抗血管生成和抗细胞增殖的双重作用，在部分有效的NSCLC患者中，往往是双重抑制模式并存，在发挥关键抑制作用信号通路未知的情况下，试图寻找其靶点无论从实际操作层面还是从理论层面均存在一定的困难。这也是多靶点药物优势人群探索不得不面对的问题。

另外，出国看病机构爱诺美康介绍，就多靶点药物抗肿瘤作用的理论基础而言，针对多个靶向信号通路，使用单一药物无法保证对所有靶点均达到更佳抑制浓度。这就意味着如果血药浓度存在差异的话，其靶点的抑制效果可能也存在着一定的差异。这一效应的产生也干扰着多靶点药物在NSCLC患者疗效中的均一性。多靶点药物呈剂量-疗效/毒性相关性，毒副作用常常限制了其临床应用剂量，使得疗效受损。