肿瘤血管靶向药物与放射治疗联合治疗

一项临床前研究显示，血管靶向药物与放射治疗联合治疗时在不同肿瘤中可能存在不同的增效时间窗口。出国看病机构爱诺美康了解到，在这项研究中，MA148移植瘤只有在放疗后0〜2天内使用血管靶向药物才能观察到联合增益效应;B16H0和SCK移植瘤在放疗后0~2天内使用血管靶向药物或者使用血管靶向药物后1~3天内放疗均可观察到联合增益效应，但B16F10在使用血管靶向药物后3天后的第1天增效更大，增益比达3.5。

出国看病机构爱诺美康了解到，通过向肺癌细胞株H441细胞内转染乏氧调节蛋白（HIF-lα)荧光蛋内报告质粒，检测血管靶向药物贝伐珠单抗治疗后活体肿瘤内HIF-lα水平变化，显示贝伐珠单抗治疗后H441移植瘤乏氧水平呈现早期轻度下降而后期上升的双向变化模式，根据这一模式设计了贝伐珠单抗与放射治疗早期和晚期联合两种联合治疗方案。

图1 贝伐珠单抗与放射治疗联合试验

比较两种方案发现，晚期联合方案中贝伐珠单抗诱导的乏氧水平升高对H441裸鼠移植瘤中血管和肿瘤细胞有明显的放疗保护作用，这种保护作用更终导致晚期联合方案的疗效明显低于早期联合方案和单纯放疗（图1)，说明贝伐珠单抗治疗后联合放射治疗存在时间增益窗口，在这一窗口内联合治疗可增加疗效，在这个窗口之外联合治疗则降低治疗效率。

在这一研究中H441裸鼠移植瘤贝伐珠单抗联合放射治疗的联合增益窗口在贝伐珠单抗治疗后1〜2天。

出国看病机构爱诺美康介绍，理论上推测，血管靶向药物与放射治疗的联合应用必须注意联合应用的时间窗口。但是这个增效窗口与肿瘤个体差异、抗血管生成药物剂量、放射治疗的分割方式等多种因素有关，还需要更多的临床前研究和临床对照试验来确定其细节。