多靶点分子靶向治疗联合放射治疗肿瘤抑制效果的研究

Bozec报道了EGFR高表达的头颈部癌CAL33裸鼠移植瘤用吉非替尼和一种VEGFR小分子TKI药物ZD2171联合放射治疗的效果。赴美就医机构爱诺美康了解到，试验分为对照、吉非替尼、ZD2171、吉非替尼+ZD2171、放疗、吉非替尼+ZD2171+放疗等6组，结果6组肿瘤生长到2500mm³的中位时间分别为30、30、37、37、50和60天。其中本试验中多靶点靶向治疗联合放疗组较同一作者之前分别使用吉非替尼和ZD2171联合放射治疗的肿瘤抑制效果更为明显。这一结果说明多靶点分子靶向治疗联合放射治疗优于单靶点分子靶向治疗联合放射治疗的肿瘤抑制效果。

赴美就医机构爱诺美康了解到，已有多个临床前研究显示血管靶向药物与放射治疗联用效果的关键在于联合治疗的时间计划。

这主要是由于实体瘤血管在血管靶向药物作用下的动态变化导致其内部乏氧成分的比例多相性变化。实体瘤大量存在畸形、不成熟的血管网络，内部血流不规则、组织间压力明显高于正常，这都导致多数实体肿瘤内部存在不同程度的乏氧区域，是发生肿瘤放射抗拒的重要原因。

赴美就医机构爱诺美康介绍，针对血管内皮生长因子及其受体的分子靶向药物如贝伐珠单抗（Avastin，抗VEGF单克隆抗体)、DC101(抗VEGFR单克隆抗体)等，在使用初期可以调节肿瘤内部血管网络的成熟度，从而使功能化血管比例增加，同时这些药物减少血管渗出，从而降低肿瘤内部的组织间压力，共同的结果是乏氧状态有所改善，提高肿瘤的放射敏感性;随后血管床在药物的持续作用下进一步萎缩，整个肿瘤血管数量明显下降，功能血管比例也随之下降，导致乏氧细胞的比例上升，肿瘤放射敏感性下降;到放射治疗结束，由于残存乏氧组织和放射线作用本身都可导致HIF-1、VEGF等基因表达上调，又会导致残存肿瘤周围血管增生加速，促进残存肿瘤的复发。