针对EGFR的多种分子靶向药物和放射治疗的研究

一种针对EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂，与吉非替尼的作用机制相似。美国看病机构爱诺美康了解到，但其与EGFR胞内域的结合位点和吉非替尼略有差别，对部分肺鳞癌、食管癌亦有效。

总结这些文献中有关针对EGFR的多种分子靶向药物和放射治疗联合治疗的临床前研究，结果显示多数实验中针对EGFR的多种分子靶向药物都能增强移植瘤放疗敏感性，增益比在0.8~3.2。

美国看病机构爱诺美康了解到，针对EGFR的多种分子靶向药物和放射治疗联合增效作用的机制包括:

① 影响放射治疗后细胞周期的再分布:一项分析显示单纯放疗和放疗联合吉非替尼治疗后,S期、G2/M期和G1期的比例分别为40%、20%、40%(单纯放疗组)和5%、35%、60%(放疗联合吉非替尼组)，联合治疗组S期细胞比例明显下降导致放疗敏感性提高;

② 促进肿瘤细胞凋亡;

③ 抑制细胞放射损伤修复相关酶的表达:单纯放射治疗后，细胞核内DNAPKcs、Ku80等DNA修复酶复合体表达上调，但是联合吉非替尼治疗后，这些酶的表达上调被明显抑制;

④ 抑制细胞增殖相关酶的活性;

⑤ 特异性诱导某些基因表达:如厄洛替尼联合放射治疗后，Egr-l、CXCL1和1L-1B等基因表达的特异上调是影响厄洛替尼的放疗增效作用的关键。

另外，美国看病机构爱诺美康介绍，血管靶向药物和放射治疗合用时也能提高放射治疗的疗效。Mauceri等1998年在Nature报道了血管生成抑制多肽Angiostatin和放射治疗合用在5株移植瘤中都观察到效应的增强。一种抑制VEGFR-2的小分子TKI药物ZD6474与放疗联合的结果也显示，不论是ZD6474与放疗序贯还是同期联合，均可观察到明显的增效效应。针对血液VEGF或血管内皮细胞表面VEGFR的单克隆抗体与放射治疗的联合治疗结果显示，在抗体治疗后一定的时间窗口内放射治疗可以获得明显的增效效应。