细胞因子基因治疗肿瘤的研究

现已开展了将多个细胞因子基因导入TIL的研究，其中TNF基因导入研究较深人，临床应用取得了一定疗效，但总体来看疗效欠佳。海外看病机构爱诺美康了解到，究其原因是肿瘤局部TNF分泌不如预期高。目前可用于肿瘤治疗的免疫效应细胞有TIL、LAK、肿瘤特异性细胞毒淋巴细胞(CTL)、肿瘤相关淋巴细胞（tumorassociatelymphocyte，TAL)、NK和巨嗤细胞等。

海外看病机构爱诺美康了解到，肿瘤细胞靶向的细胞因子受体基因治疗，实际上是增加靶细胞对细胞因子作用敏感性的方法。通过细胞因子受体基因转染的方法，使肿瘤靶细胞表面相应的细胞因子受体表达增多，从而使细胞因子结合增多，细胞因子抗肿瘤效果增强。

海外看病机构爱诺美康了解到，成纤维细胞等载体细胞介导的细胞因子基因治疗，利用成纤维细胞、内皮细胞、骨髓细胞等易于获取和培养、生命周期较长的载体细胞，通过基因转染将细胞因子基因携带至体内并有效表达，使细胞因子在体内持续性产生并维持较长时间，以充分发挥治疗作用。研究报道成纤维细胞介导的IL-2、IL-3、IL-4、IL-6、G-CSF、IFN-ot基因疗法能显著增强机体免疫功能，促进化疗后造血损伤的恢复，联合化疗(如环磷酰胺、多柔比星、丝裂霉素等)或骨髓移植或过继性免疫治疗时疗效更佳。目前成纤维细胞介导的细胞因子基因治疗已进入临床研究阶段。Jantscheff等将人IL-2基因转染的猴成纤维细胞（Vero-IL-2)，以不同剂量分别注射至11例实体瘤患者的瘤体内，结果表明对部分肿瘤患者有治疗作用。在II期的临床研究中将Vero-IL-2注入转移性黑色素瘤的患者瘤体内，毒副反应可耐受，50%患者病灶稳定。此外有学者观察到粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF)基因转染的骨髓细胞回输小鼠后能保护小鼠接受高剂量化疗并能促进其造血功能的恢复。

海外看病机构爱诺美康介绍，直接体内途径，采取注射的方法直接将细胞因子基因导入体内并使之表达以发挥治疗作用。如腹腔内或瘤体内直接注射脂质体包裹的细胞因子基因表达载体，肌内注射裸露的细胞因子基因表达质粒，体内注射携带细胞因子基因的痘苗病毒或腺病毒等。