肿瘤疫苗机体抗肿瘤的免疫的研究

一项研究表明，肿瘤疫苗机体抗肿瘤的免疫首先依赖于肿瘤细胞的抗原被机体免疫系统识别。出国看病机构爱诺美康了解到，由于人类肿瘤免疫原性弱，且抗原呈递中存在多个环节缺陷，使肿瘤逃避机体免疫。因此，采用杀死的肿瘤细胞作为疫苗注入患者体内治疗复发性肿瘤在临床使用多年，仅有少数成功的病例。

出国看病机构爱诺美康了解到，基因治疗的出现使得研究者可以修饰这些肿瘤细胞从而增强免疫原性。将细胞因子或免疫相关基因导人肿瘤细胞可增强肿瘤细胞抗原性和机体对肿瘤抗原的识别和呈递能力，从而增强机体抗肿瘤免疫。肿瘤疫苗是基于该认识发展起来的肿瘤免疫疗法。

目前已开展将白介素、TNF、IFN-γ、TGF-β₂、GM-CSF等细胞因子导入肺癌、黑色素瘤、神经母细胞瘤、肾癌等多种癌细胞的研究。

TGF-β₂表达增高与NSCLC患者的免疫抑制及预后差有关。一项评价TGF-β2反义基因修饰的肿瘤细胞疫苗Belagenpumatucel-L在NSCLC患者中安全性及疗效的II期临床研究结果表明，Belagenpumatucel-L耐受性良好，并且观察到剂量相关的生存获益。

该II期临床试验有关疗效和安全性的研究结果与既住接受Belagenpumatucel-L治疗的经验一致，并且提示基线循环肿瘤细胞（CTC)的数目与总生存期相关，有必要开展更大的临床研究以进一步探讨这一现象。

III期临床试验(STOP)已经完成，2015年，Giaccone等报道了该临床研究的结果。532例III/IV期接受含铂方案化疗后疾病未进展的NSCLC患者，1:1随机接受Belagenpumatucel-L或安慰剂维持治疗，主要研究终点为0S。

两组患者的0S及PFS均无显著差异。预设的Cox风险回归分析表明，诱导化疗结束和随机化之间的时间间隔对生存有显著影响(P=O.002),同时既往接受放疗是一个积极的预后因素（中位OS,Belagenpumatucel-L vs. 安慰剂:28.4个月 vs. 16.0个月，P=0.032)。

出国看病机构爱诺美康介绍，虽然该研究未满足生存的主要研究终点，结果提示在完成诱导化疗的12周内以及既往接受过放疗的患者接受Belagenpumatucel-L治疗能显著提高生存，有必要开展进一步的研究。