联合化疗和放疗发挥协同作用

一项研究表明，溶瘤腺病毒联合化疗研究，更早成功的是美国ONYX公司构建的ONYX-015腺病毒联合化疗治疗肿瘤，揭开了溶瘤腺病毒联合化疗治疗肿瘤的序幕。美国看病机构爱诺美康了解到，ONYX-015的临床前实验及临床研究中，只有病毒联合化疗药物才显示出明显的抗肿瘤效应。

美国看病机构爱诺美康了解到，这些实验采用了删除Elb-55k和Elb-19k并由肿瘤特定启动子调控的Ela或E4表达的溶瘤腺病毒，联合化疗药物如5-FU、顺铂、阿霉素、紫杉醇或多西紫杉醇等。

在动物实验中，采用前列腺特定的CV787联合化疗药物治疗的小鼠较单独使用任何一种方案治疗者更健康。毒理学研究也未发现联合多西紫杉醇和CV787治疗有协同的或更大的毒副反应。这种协同杀伤肿瘤的作用机制很可能是多重的。在各种病毒蛋白中，Ela使转染细胞对化疗药物更敏感。

美国看病机构爱诺美康介绍，研究发现Elb-19k删除病毒在诱导转染细胞凋亡方面更有效，因此推测病毒产生的凋亡信号对转染细胞有化疗药物增敏作用。

研究显示复制缺陷腺病毒同时联合紫杉醇能增强其转染效率，使细胞阻滞在G2期的化疗药物有助于病毒复制。此外化疗药物杀伤肿瘤也有助于病毒在细胞间的播散。炎症因子TNF-α也具有化疗增敏作用，在腺病毒转染后表达增加提示其在增强腺病毒溶瘤活性方面的作用。这些均可能是联合治疗增加溶瘤活性的机制。

溶瘤腺病毒与放疗同步进行也提示两者有协同作用。这些研究包括Elb-55k删除的ONYX-015、PSA启动子的CV706以及Ad5-d24RGD(带有Ela的pRb结合域删除以及Arg-Gly-Asp插入的病毒)。美国看病机构爱诺美康介绍，这些曾参与化疗增敏的机制如Ela表达致E2F激活、病毒的前调亡蛋白的表达及某些细胞因子也可能参与放疗增敏。此外，与化疗药物类似，放射线照射也可将细胞阻滞在G2期。溶瘤腺病毒与化疗或放疗的协同抗肿瘤作用有助于分别减少各自剂量，减轻各自的毒副反应。