ONYX-015对恶性肿瘤治疗的临床实验研究

一项研究显示，ONYX-015在治疗前列腺癌、头颈部恶性肿瘤、卵巢癌的I期临床试验中均未出现明显的毒性。出国看病机构爱诺美康了解到，目前已经进行临床试验的包括Elb-55k删除的ONYX-015腺病毒、携带肿瘤特定启动子调控的Ela的腺病毒、携带药物前体激活酶的腺病毒等。入组ONYX-015研究的患者，采用肿瘤内注射、腹腔内注射、动脉内注射、静脉内注射等多种给药方式。即使给予更大可能剂量(2x1012~2x1013颗粒)时患者也都能耐受。

出国看病机构爱诺美康了解到，常见的毒副反应有发热、恶心、寒战以及流感样症状(一般在血管内给药后出现)。

在多次血管内给药后，血液中的炎症因子(如IL-l、IL-6、TNF-α及IFN-γ)水平均升高。在几乎所有患者中均发现针对病毒的中和抗体升高。静脉内给药的血浆病毒半衰期大约20分钟。在头颈部恶性肿瘤、结肠直肠癌中发现有病毒的复制，而在胰腺癌、卵巢癌中未发现病毒复制。单独治疗肿瘤，ONYX-015的抗肿瘤疗效有限。

出国看病机构爱诺美康介绍，一项治疗复发性头颈部恶性肿瘤II期临床试验显示，瘤内注射ONYX-015联合化疗(5-FU和顺铂）组有效率为63%，而单用ONYX-015治疗有效率仅15%〜20%。溶瘤腺病毒联合化疗在NSCLC的治疗中也获得一定的疗效。周彩存等报道了溶瘤腺病毒H101联合长春瑞滨/顺铂一线治疗晚期NSCLC研究结果，分为经皮肺穿刺瘤内注射H1011.5x1012病毒颗粒联合NP方案化疗(A组)或单纯NP方案化疗(B组)。

治疗2个周期后进行一次评价疗效，结果:A组19例可评价患者中，5例PR，10例SD，疾病进展(PD)4例;B组可评价17例中，PR3例，SD9例和PD5例。第1次评价疗效时，A组PD1例，而B组PD5例，B组治疗失败率显著高于A组(P<0.05)。两组生存曲线几乎相似，但A组6个月、9个月和1年生存率均要稍高于B组;A组中位TTP时间也较B组有所延长。A组除了非感染发热外，其他不良反应与B组相似。A组有2例发生轻度气胸。结果表明经皮肺穿刺瘤内注射H101联合长春瑞滨/顺铂方案治疗晚期NSCLC安全、有效，可行。有必要开展大样本随机对照III期临床研究，以进一步确立它在NSCLC治疗中的地位。

出国看病机构爱诺美康介绍，虽然多项研究证实ONYX-015对头颈部鳞癌、肝癌、肺癌等多种肿瘤有效，并已进人II、III期临床研究，由于ONYX-015没有多克隆位点，不能携带外源基因。若未联合化疗，单独应用ONYX-015治疗肿瘤的疗效仅15%〜20%。因此有必要构建能携带多种肿瘤治疗基因的腺病毒载体，不仅可以选择性在肿瘤细胞内特异性复制，而且可以通过腺病毒的大量复制使携带的治疗基因大量扩增，而对正常细胞几乎无影响，从而提高治疗疗效。