细胞因子TNF-α和IFN-γ抗肿瘤作用的研究进展

一项研究显示，腺病毒通过溶胞复制的方式杀死肿瘤细胞，对其转录和复制的改造可以选择性地杀死肿瘤细胞。海外看病机构爱诺美康了解到，其他可能在体内试验中起作用的抗肿瘤机制包括，高剂量病毒所致直接细胞病理效应、炎症反应以及免疫反应。其中，炎症反应或许是更具有抗肿瘤效应的机制。因为细胞因子如TNF-α和IFN-γ以及炎症细胞如巨噬细胞、NK细胞、粒细胞等均具有抗肿瘤作用。

海外看病机构爱诺美康了解到，无论是临床前研究还是临床试验，在全身输注溶瘤腺病毒和腺病毒载体后均能在血清中检测到TNF-α和IFN-γ表达水平增加。而这些细胞因子原本易位仅在局部肿瘤注射后才表达。由于TNF-α和IFN-γ对正常组织和器官也有明显的毒性作用，理解这类反应在整个溶瘤腺病毒的抗肿瘤活性中所起的作用对于临床上安全有效地使用溶瘤腺病毒具有重要意义。

临床开展溶瘤腺病毒治疗，其给药剂量、给药途径、作用机制与毒副作用间关系的评估仍是目前存在的挑战性问题。给予ONYX-015以及其他一些溶瘤腺病毒的临床试验显示当病灶内部注射时局部的肿瘤对治疗是有反应的。肿瘤内部注射，给药的容积一般就1〜2ml，按照更大可能给予浓度根本不能满足2xl0¹²颗粒病毒的给药总量。尽管有通过血管内给予2xl0¹³病毒颗粒的给药方式，但似乎已经超过了给药的安全极限。因为血管内给予ONYX-015,毒副反应如发热、寒战、乏力等症状比肿瘤内部注射给药更常见、更严重，并且AST/ALT也升高至正常值的3〜5倍。

溶瘤腺病毒能明显提高传统化疗对肿瘤细胞的杀伤效果，为临床提供了一种独特的治疗肿瘤的途径，海外看病机构爱诺美康介绍，若要将其发展为一种成功的治疗药物尚需要解决以下问题:如何系统全身地输送而不仅仅是局部给药，以及如何与其他抗肿瘤药物联合应用等。分子肿瘤学和分子病毒学的研究深人，将为溶瘤腺病毒联合化疗带来更安全、有效的策略。