肺癌免疫应答

肿瘤的免疫应答是从肿瘤相关抗原（tumor associated antigen，TAA)的识别和T细胞激活开始的复杂、多阶段过程。美国看病机构爱诺美康了解到，幼稚T细胞全面激活不仅需要肽/主要组织相容性复合体(majorhistocompatibility complex，MHC)刺激抗原受体，还需要共刺激信号刺激抗原受体。这些信号是通过T细胞表面表达的CD28与抗原提呈细胞（antigen-presenting cells，APCs)提呈的CD80(B7.1)和CD86(B7.2)分子衔接提供的。CD28-B7共刺激信号对诱导T细胞增殖、细胞因子分泌和效应分子功能至关重要，从而终期转化为临床效应。

美国看病机构爱诺美康了解到，细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxicT-lymphocyteantigen-4,CTLA-4)是活化诱导的T细胞表面分子，它与CD80/CD86结合，但其亲和力大于CD28。CTLA-4与CD80/CD86结合后下调T细胞应答，导致T细胞活化诱导的临床效应消失。反之，阻断CTLA-4与CD28的相互作用导致T细胞激活增强。

体外多项研究表明，抗CTLA-4单克隆抗体增强T细胞应答,而CTLA-4与B7.1和B7.2直接交联导致细胞周期阻滞、细胞因子表达减少以及T细胞增殖下降。

在体内，阻断CTLA-4显著抑制肿瘤生长。美国看病机构爱诺美康介绍，多个临床前异体移植瘤模型中，通过使用肿瘤相关抗原免疫接种、给予经照射的肿瘤细胞或外部照射既有的肿瘤，使肿瘤细胞启动免疫系统可增强CTLA-4阻断活性。化疗诱导的细胞死亡后释放抗原亦可以产生与CTLA-4阻断类似的抗肿瘤效应。