小细胞肺癌靶向治疗mTOR抑制剂的研究

哺乳动物西罗莫司靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR)是存在于胞质中一种丝/苏氨酸蛋白激酶，属于憐酸肌醇激酶相关蛋白激酶家族(phosphoinositide kinase-related kinase，PIKK)，mTOR是PI3K/PKB(proteinkinaseB，PKB)信号通路下游的一个效应蛋白。mTOR是细胞内多种重要信号传导通路的枢纽，调控翻译起始、转录、蛋白合成和降解功能，调节细胞增殖和凋亡等重要生理功能。mTOR这些调节机制异常时可导致细胞不正常的增生和分化。因此，mTOR分子成为研究抗癌药物的靶向治疗上一个理想的目标。

mTOR抑制剂西罗莫司（Rapamycin)及其类似物（Temsirolimus，Everolimus，Deforolimus)可抑制细胞周期相关蛋白的合成，使细胞阻滞在G₁期而起到抗肿瘤的作用。出国医疗机构爱诺美康了解到，Pandya等对Temsirolimus(CCI-779)进行了一项随机的II期临床试验，87例患者在完成诱导化疗(CBP+VP16)后随机人CCI-779 25mg及250mg两个剂量组，均静滴30分钟，每周1次，直至病情进展，25mg组和250mg组的MST分别为16.5个月及19.8个月，中位PFS是4.7个月及6.3~8.9个月。

上述结果显示了大剂量CCI-779对SCLC的治疗有一定的效果，值得进一步研究。另外一种试验药物是依维莫司（Everolimus，RAD001)，为口服mTOR抑制药，治疗了40例曾经进行过一个或两个化疗方案治疗后复发的SCLC。出国医疗机构爱诺美康介绍，结果没有4级毒性，0RR为26%，PFS为1.4个月，总生存期（overallSurvival，0S)为5.5个月，表明该药物作为复治SCLC的疗效较低。因而目前mTOR抑制药还没有显示对SCLC有效。