​基质金属蛋白酶抑制剂MMPs

基质金属蛋白酶抑制剂MMPs，包括至少22种含有锌和钙的蛋白分解酶，在降解基底膜和改造细胞外基质的生理过程中，维持适当的组织功能和体内平衡。在癌症的病理过程中，特异性MMPs被过度表达用来促使肿瘤生长和转移。

海外医疗机构爱诺美康了解到，特异性MMPs的活化涉及组织浸润、转移及血管生成等过程。因此，MMPs及金属蛋白酶组织抑制剂（tissueinIIIBitorsofmetalloproteinase，TIMP)在肿瘤组织的发生发展过程中起着重要的作用。在某些肿瘤中已证明MMPs与肿瘤的分期和预后存在明显的相关性，是一个预后差的指标。

一项纳入46例SCLC患者的回顾性研究表明，通过免疫组化的方法检测患者的手术标本发现MMPs及TIMP在SCLC中亦有较高的阳性表达率，其中肿瘤组织中MMP-3、MMP-11及MMP-14的过度表达与预后存在明显的相关性，是预后较差的独立预后因子。这就为人工合成的MMPs抑制剂在SCLC中的运用提供了理论依据。海外医疗机构爱诺美康了解到，事实上，早在2002年加拿大国家癌症研究中心就曾进行过一项大型的III期临床试验来检测MMPs抑制剂马马司他（marimastat)是否能够延长化疗敏感的SCLC患者的生存。

该试验纳入了532例经一线治疗后达到CR或PR的SCLC患者，随机分组，接受马马司他或安慰剂治疗，结果发现，马马司他不能改善患者的生存，同时由于马马司他的毒副作用（主要是肌肉骨骼症状)较大，严重影响患者的生活质量，更后该试验以失败告终。

另一项大型随机安慰剂对照的10期试验检测一种新的MMPs抑制剂BAY12-9566在肺癌的维持治疗中的作用(包括SCLC及NSCLC)。试验纳入474例完成诱导治疗后的肺癌患者，其中SCLC患者327例，随机接受BAY12-9566或安慰剂治疗。在试验过程中做了一次统计分析结果显示,SCLC患者中位TTP为3.2个月，明显短于安慰剂组（P=0.05)。至终，试验结果显示BAY12-9566不能改善SCLC患者的生存。

海外医疗机构爱诺美康介绍，到目前为止我们尚没有清晰地了解MMPs系统在肿瘤生成及血管形成中所扮演的角色，这可能也是MMPs抑制剂临床试验失败的根本原因。同时现阶段人工合成的MMPs只能抑制MMPs体系中的某些特定成分，不能完整地阻断系统。此外，在晚期肿瘤组织中新生血管及转移灶已经形成，MMPs体系在其中所起的作用微乎其微，这也可能是MMPs抑制剂不能发挥作用的原因。