新的SCLC治疗靶点c-KIT抑制剂的研究

c-KIT抑制剂，研究较多的新的SCLC治疗靶点是c-KIT蛋白。出国就医机构爱诺美康了解到，多个研究表明，用CDU7作为免疫组化的抗体可以在28%~93%的SCLC患者肿瘤组织中检测到c-KIT蛋白的表达。

出国就医机构爱诺美康了解到，该蛋白是由x/r基因编码产生的跨膜酪氨酸激酶生长因子受体，属于血小板衍生的生长因子家族。

在SCLC的生长过程中，存在一个自分泌及旁分泌的生长环路，C-KIT蛋白是这个环路中的重要成分，抑制c-KIT蛋白的表达可以明显抑制SCLC的生长，并减少多药耐药的产生。

伊马替尼（Imatinib，商品名Glivec)是一种口服的苯氨基嘧啶化合物，在体外实验中已证实伊马替尼具有选择性阻断c-KIT蛋白、嵌合体BCR-ABL混合蛋白及血小板衍生生长因子的酪氨酸激酶活性。1〜5jxmol/L的半抑制浓度就可抑制血清依赖性的SCLC细胞生长，其抑制作用与c-KIT蛋白的表达存在一定的相关性。

Johnson等进行了一个关于伊马替尼的II期临床试验，人选病例主要为未经化疗或化疗后复发的ED-SCLC患者，给予每天600mg的伊马替尼治疗，结果表明疗效不明显，但是该组患者c-KIT阳性率仅为21%。随后，又进行了两个II期临床试验，患者c-KIT表达均为阳性，给予每天2次单次剂量为400mg伊马替尼治疗，但遗憾的是仍然没有产生明确的疗效。此外，在另外几个联合伊马替尼和化疗的临床研究中，也没有获得比单用化疗更好的结果。

伊马替尼更初主要用于慢性粒细胞性白血病及胃肠道间质瘤的治疗，其疗效显著。为何在SCLC的临床试验中没有显著疗效呢？

出国就医机构爱诺美康介绍，研究表明，慢性粒细胞性白血病的病因很明确即嵌合体BCR-ABL的形成导致并维持该疾病的表现，在绝大多数的胃肠道间质瘤患者中也有组成性KIT蛋白的表达，而SCLC的特征是具有多重致癌基因作用的产物，to基因在其中起到的作用尚不明确。

一项大型的回顾性研究c-KIT蛋白在SCLC中的表达情况显示，LD患者表达阳性率为53%，ED为31%。另一项研究纳入27例SCLC患者分别检测一线化疗前及化疗后复发时c-KIT蛋白的表达情况，结果显示在化疗前21例(77.7%)表达阳性，化疗后复发时只有10例(47.6%)仍然表达阳性。这些研究结果说明c-KIT不是SCLC的组成性突变事件的代表产物。同时，在胃肠道间质性肿瘤中，ur基因第11号外显子的突变是预测伊马替尼活性的指标，而在SCLC患者中没有发现该突变的存在。因此我们尚需进一步研究基因在SCLC中所起的作用，这样有利于选择能从伊马替尼的治疗中获益的患者。