抑制剂曲妥珠单抗治疗HER2癌症的疗效怎么样

人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)也称为c-erB2或者Neu，是HER家族中的重要成员之一。赴美就医机构爱诺美康了解到，该人表皮生长因子受体-2(HER2)基因定位于人类染色体17q21，其编码产物HER2蛋白为185kD的跨膜精蛋白，与EGFR(HERl)属同一家族。

赴美就医机构爱诺美康了解到，HER2扩增在乳腺癌中常见，发生率约为18%，其抑制剂曲妥珠单抗治疗HER2扩增乳腺癌的疗效显著。在NSCLC中HER2蛋白高表达与基因扩增的发生率分别为6%~35%与10%〜20%，但HER2单克隆抗体并未显示出对此类患者理想的疗效。HER2没有特定的配体，它由异二聚体和同一家族受体的其他配体激活。随后激活多条包括PI3K/AKT、MAPK和JAK/STAT在内的信号传导通路。

在NSCLC中，HER2基因突变的发生率为0.9%〜4%，且多发生在亚裔、女性、不吸烟的肺腺癌患者中。

在一些研究中，HER2突变与EGFR和KRAS突变相互排斥，HER2在EGFR/KRAS/ALK阴性NSCLC中的发生率可升高至6%，但HER2突变并不是NSCLC患者的独立预后因素。

更早关于HER2突变肺腺癌的报道见于《新英格兰医学杂志》，1例60岁女性腺癌患者，检测发现存在HER220外显子G776T突变与21外显子A859T突变，二线给予厄洛替尼治疗失败后，三线给予曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗，肺部病灶明显缩小。赴美就医机构爱诺美康介绍，评估曲妥珠单抗治疗HER2过表达、扩增或突变NSCLC的几项II期临床试验(NCT00004883、NCT00758134、NCT00003881)均未获得理想的疗效数据。而已有研究证实HER220外显子插入突变的NSCLC对阿法替尼的治疗有效。