肺癌新靶向药Alectinib有哪些不良反应？

Alectinib也被称为RO5424802,是新开发的小分子，高选择性的新一代强效选择性ALK抑制剂，在多种激酶(包括MET和胰岛素样生长因子1受体）中的效价是克唑替尼的10倍。

目前该药物已在日本批准用于治疗ALK阳性的NSCLC，批准基于一项在日本开展的I/II期研究的AF-001JP，共70例晚期、复发的或不能切除的、至少接受过一种化疗方案的ALK阳性NSCLC患者。出国就医机构爱诺美康了解到，研究的第1部分包括24例患者，主要是评估患者的安全性、耐受性和药代动力学参数，确定推荐剂量(300mg口服，每日2次)。研究的第2部分入选46例患者，主要是评估推荐剂量的疗效和安全性。

在该研究中，Alectinib的有效率为93.5%(43/46,95%CI:82.1%~98.6%)，参与试验的70例患者中，14例伴有脑转移，其中9例患者12个月内没有出现中枢神经症状或全身进展。

美国开展的另一项I/II期研究NP28761/AF002JG，目标人群与日本开展的I/II期研究的AF-001JP相似，47例人选患者中，21例患者(45%)在基线时存在脑转移。在这21例患者中，11例(52%)经Alectinib治疗后有效，并且试验中无其他患者仅因脑部进展终止研究。

此外，还有2例软脑膜转移的患者服用Alectinib得到获益。2015年ASCO会议上Ou报道了Alectinib治疗克唑替尼耐药患者的II期研究（NP28673)结果，研究入组既往克唑替尼治疗无缓解或进展的阳性的NSCLC患者，主要研究终点ORR，结果表明，Alectinib治疗克唑替尼耐药(N=122)患者的缓解率高(49.2%)，中位PFS达8.9个月。所有中枢神经系统（CNS)转移患者的DCR高达83.3%，所有CNS转移患者的CNS完全缓解率为27.4%，初治CNS转移患者的CNS完全缓解率为43.5%，可测量病灶CNS转移患者的CNS完全缓解率为57.1%。Alectinib主要不良反应为转氨酶升高、肌肉痛、疲劳等，7.8%患者因不良事件减量，8%患者因不良事件退出药物治疗，19.6%患者因不良事件中断治疗。

Alectinib的初步数据显示其对脑转移的治疗有效，可能因为Alectinib是一种亲脂药物，并非P-gp底物，因此同P-gp底物相比（如克唑替尼)AleCtinib可以穿过血脑屏障在脑内达到更高的血药浓度。尽管I/II期临床试验的患者人数较少，但是有关这个新的ALK抑制剂的结果仍备受关注。出国就医机构爱诺美康了解到，，目前该药物与克唑替尼头对头疗效比较的III期临床试验正在进行中，该研究允许纳入脑转移患者，但要求基线时无症状或脑转移经过放疗后症状稳定。