Ceritinib(ZYKADIA，色瑞替尼）

色瑞替尼是美国批准的第二个口服的小分子ALK酪氨酸激酶受体。出国治病机构爱诺美康了解到，色瑞替尼与克唑替尼相比，Ceritinib不抑制MET激酶的活性，但可抑制IGF-1受体。Certinib于2014年获得了FDA的加速审批，用于治疗接受克唑替尼治疗时发生疾病进展或者疾病不能耐受克唑替尼治疗的ALK阳性转移性NSCLC患者。I期剂量爬坡研究纳入59例患者，色瑞替尼每天的更大耐受剂量为750mg，114例每天至少接受400mg色瑞替尼的总体有效率为58%。既往接受过克唑替尼治疗的80例患者中，总体有效率为56%。

出国治病机构爱诺美康了解到，色瑞替尼临床研究ASCEND-1的亚组分析显示:在基线时有脑转移并有可测量病灶的14例患者中有7例出现治疗缓解(颅内缓解率50%)。在既往接受过克唑替尼治疗的10例患者中，观察到的颅内缓解率为40%(4/10)。2014年在欧洲肿瘤学年会上Shaw教授报道了对脑转移的更新数据。246例接受750mg/d的ALK阳性的NSCLC患者有124例伴有脑部转移病灶。结果与初期的数据相仿，既往接受过克唑替尼治疗的98例颅内缓解率为50%，而既往未接受过ALK抑制剂的26例脑转移患者颅内缓解率为69.2%。

色瑞替尼治疗脑转移的疗效

尽管这些数据显示色瑞替尼对脑转移有一定的疗效，但是与克唑替尼相似，色瑞替尼也是一种P-gp底物，这可能影响它穿过血触屏障的能力。FDA在审评色瑞替尼的文件中指出色瑞替尼治疗期内中枢神经系统复发相对常见。在750mg剂量组的100例NSCLC患者中，既往接受克唑替尼治疗的77例患者中有32例(42%)出现部失败。既往未接受克唑替尼治疗的23例患者中有5例(22%)出现中枢神经系统进展。因此目前有限的数据尚不能对色瑞替尼治疗脑转移作出正确的评价。FDA建议患者在服用ALK抑制剂治疗同时应该密切监测脑部进展情况，尽早发现脑转移。