肺腺癌驱动基因R0S1重排的研究

一项研究指出，R0S1是胰岛素受体家族的一种受体酪氨酸激酶。出国看病机构爱诺美康了解到，R0S1重排起初在胶质母细胞瘤中被发现，位于6号染色体上。近年来，R0S1融合基因被认为是NSCLC的驱动基因，在1%~2%的NSCLC中检测到R0S1重排。

出国看病机构爱诺美康介绍，R0S1包含了完整的酪氨酸激酶域，49%的激酶域和77%的ATP结合位点与4ZX存在高度的氨基酸同源性，R0S1发生基因融合后可以导致下游细胞生长和增殖相关信号通路活化。R0S1融合基因阳性的NSCLC患者通常具有年轻的不吸烟腺癌患者的临床特征。

ALK/MET/R0S1多靶点抑制剂Crizotinib被证实对R0S1融合基因阳性的患者有效。

Crizotinib治疗融合基因阳性NSCLC患者结果显示，每日2次口服250mg，CriZ〇tinib的客观有效率可高达72%，中位无进展生存时间长达19.2个月；但R0S1耐药后的处理不能照搬耐药后的第二代ALK抑制剂的处理方式。

出国看病机构爱诺美康介绍，临床前研究数据显示，目前美国和日本已经进入临床使用的药物Ceritinib和Alectinib对于具有R0S1基因融合者疗效欠佳。而正在进行临床试验的ALK/R0S1抑制剂PF-06463922可能对于Crizotinib治疗耐药的患者显示出一定的疗效。