肺腺癌驱动基因KRAS和NRAS研究

一项研究显示，KRAS突变存在于约20%的高加索NSCLC人群，而亚裔NSCLC人群ATMS突变发生率略低。出国就医机构爱诺美康了解到，KRAS是RAS GTP酶家族的成员之一，可以通过RAS/RAF信号通路促进细胞的生长分化，这些酶通过与GTP结合，从而发挥RAS家族的GTP酶活性，使GTP转化为GDP，使下游信号瀑布中的蛋白发生磷酸化。

出国就医机构爱诺美康了解到，当发生突变时[主要发生于外显子12(约占80%)、13和61]降低了KRAS的GTP酶活性，使其具有致瘤的特性。到目前为止被认为是预示化疗和靶向治疗疗效不佳的预测因子，而非一个有效的药用靶点。与结直肠癌不同的是，在NSCLC中突变与抗EGFR单克隆抗体耐药的相关性并不明确。突变的KRAS与GTP的高亲和性限制了直接抑制的药物的研发和应用。

目前对于突变NSCLC患者的治疗策略主要集中于干扰其下游信号通路，如PI3K、MEK和FAK，都还处于临床研究阶段。更具有临床应用前景的治疗策略是细胞毒性化疗药物与MEK抑制剂的联合应用，多西他赛与MEK抑制剂Selumetinib联合治疗幻KRAS突变的NSCLC被证实在临床前模型中有效，并且一项II期临床研究中显示多西他赛联合Selumetinib的疗效优于多西他赛单药，多西他赛联合Selumetinib组患者的有效率提高、无进展延长。这种联合治疗目前正在处于注册临床研究的评估阶段（SELECT-1，NCT01933932)。

出国就医机构爱诺美康介绍，其他RAS家族成员包括HRAS和NRAS。约1%的NSCLC患者存在体细胞突变。

NRAS突变在腺癌及有吸烟史的肺癌患者中发生率较高，并在临床前模型中突变的NSCLC显示出对MEK抑制剂敏感。