AP26113在克唑替尼耐药的ALK阳性的NSCLC的研究结果

AP26113是2013美国肿瘤学年会上，Camidge教授报道了AP26113在克唑替尼耐药的ALK阳性的NSCLC患者中的I期研究结果。出国看病机构爱诺美康了解到，AP26113在克唑替尼治疗失败的ALK阳性的NSCLC患者有效率为63%(14例PR，1例CR)，5例伴有脑转移的患者有4例出现脑部病灶治疗有效。

出国看病机构爱诺美康了解到，靶向药物在脑转移治疗中的既受到挑战又充满机会，研究数据提示我们特定肿瘤类型的生物敏感度较转移部位更重要，例如:Lapatinib治疗HER2阳性的乳腺癌;Vemurafenib、Dobrafetib用于BRAF突变的恶性黑色素瘤;Ipilumumab在黑色素瘤、NSCLC等的治疗了。

2017年4月28日，美国FDA加速批准了Brigatinib（AP26113）用于治疗接受Crizotinib（克唑替尼）治疗后疾病进展或不耐受的转移性ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。剂量每天180mg。

Brigatinib主要是针对ALK继发耐药突变，即克唑替尼耐药后产生的激酶区的二次突变，它能覆盖的位点较多，对F1174C, L1196M, S1206R, E1210K, F1245C,以及G1269S的突变都有明确抑制，但对L1198F、S1206C/Y原发耐药。

ALK靶点相关研究：ALTA试验共纳入了222位患者，随机分为两组。

一组每日口服90毫克Brigatinib。

另一组每日口服90毫克Brigatinib，一周后用药剂量增加为每日180mg。

结果显示：

在入组的时候有脑转移的患者中，90mg组颅内ORR为42%，180mg组颅内ORR为67%。

至常见的副反应为恶心、呕吐、乏力、咳嗽和头痛（发生率均＞25%）。至常见的严重不良反应为肺间质性疾病/肺炎。

致死性不良反应发生概率为3.7%，包括间质性肺炎、猝死、呼吸困难、呼吸衰竭、肺栓塞、细菌性脑膜炎、尿脓毒病等（间质性肺炎2例，剩余均1例）。

也有出现视力障碍的患者。两组因不良不能耐受永久停药的发生率为2.8%（90mg组）和8.2%（180mg组）。

将来，随着这些靶向药物的研发，脑转移不会再是临床试验的排除标准，并且这些药物在特定肿瘤类型的脑转移临床研究的数据解读会给予我们更多的治疗选择，也必将给患者带来更多希望。