EGFR突变的脑转移NSCLC患者WBRT治疗的研究进展

WBRT不仅控制颅内病灶进展，同时还可以增加血脑屏障的通透性，这也是WBRT联合靶向小分子药物的机制之一。出国医疗机构爱诺美康了解到，在2014年美国肿瘤学年上报道埃克替尼联合WBRT的I期研究结果，研究采用3+3的设计，埃克替尼剂量递增方案为125mg、250rng、375mg、500mg及625mg，每日3次。

出国医疗机构爱诺美康了解到，在WBRT之前7天，WBRT开始前和WBRT中用药，放疗方案为37.5Gy/15次。

结果显示埃克替尼脑脊液渗透率的中位值为4.04%，埃克替尼的血浆浓度和脑脊液浓度之间存在良好的相关性。

在EGFR突变的脑转移NSCLC患者中，能很好地耐受WBRT联合埃克替尼同步治疗和维持治疗(剂量介于125mg至375mg)。

在埃克替尼375mg每日3次剂量组中脑脊液浓度和渗透率更高。

目前开展的靶向药物联合WBRT的研究还包括WBRT+/-厄洛替尼的II期研究(NCT01518621)和WBRT联合Veliparib(NCT01657799)，结果令人期待。

对于NSCLC单发的脑转移，无论是在NSCLC初次诊断或综合治疗后出现，如果患者一般情况好，能耐受手术，且颅外病变可控或控制良好，NCCN指南基于I类证据推荐两种治疗模式供选择:

①手术切除后给予全脑放疗(WBRT);

②立体定向放射外科(SRS)+全脑放疗(WBRT)。

共有3项RCT(randomisedcontroltrial)及2项Meta分析提手术切除后联合全脑放疗较单纯全脑放疗可以减少神经系统相关死亡、提高颅内病灶控制以及延长生存时间。

虽然并没有随机对照的临床试验头对头比较手术切除与SRS在单发脑转移中的作用，但是RT0G9508亚组分析提示对于单发转移WBRT后联合SRS有生存获益。

出国医疗机构爱诺美康介绍，在临床实践中，对于孤立的脑转移的治疗需要综合考量患者一般情况、转移灶的部位及大小、颅外病变控制情况、预期生存时间等多种因素来指定治疗决策。

对于2~4个转移病灶的局限性的脑转移，更常用治疗选择包括三种模式，美国放疗协会(AmericanSocietyforRadiationOncology，ASTRO)2012年指南指出转移病灶在3〜4cm，患者一般情况良好，预计生存期在3个月以上，基于I类证据推荐3种治疗模式:单纯SRS、SRS联合WBRT、单纯WBRT。

WBRT可以缓解多发脑转移带来的神经系统症状、控制病灶进展、提高生存质量，但是也会带来神经损伤和认知，记忆功能的影响。

日本在2006年报道了SRS与SRS联合WBRT的随机研究，132例患者，1〜4个脑部转移病灶在3cm以下，中位生存时间分别为8个月和7.5个月。

脑部1年控制率分别为72.5%与88.7%。另一项RCT共58例患者，脑转移病灶在1〜3个，KPS在70分以上，在治疗后4个月时接受WBRT的患者认知功能，包括学习和记忆能力较SRS有明显下降，该研究提前终止。出国医疗机构爱诺美康介绍，并且Meta分析显示WBRT并没有改善患者的总生存，因此鉴于这些研究数据，对于少发脑转移，更多4个转移病灶，有学者推荐可以延迟给WBRT。