脑转移瘤中VEGF的信号及功能

Yano等研究发现，脑转移的裸鼠移植瘤模型中VEGF的分泌增加。海外医疗机构爱诺美康了解到，VEGF反义核酸转染PC14-PE6肺腺癌细胞株，实验性脑转移发生率降低，提示VEGF与脑部肿瘤的发生及生长密切相关。

脑转移瘤中VEGF的信号及功能

海外医疗机构爱诺美康了解到，Kienast等研究发现VEGF-A抑制剂贝伐珠单抗可阻断血管生成而达到对肺癌脑转移的治疗效果，提示抗血管生成药物可能有治疗脑转移的前景。

早期的临床试验报道了接受贝伐珠单抗治疗后增加出血风险。因此有脑转移的患者排除参与抗血管生成药物临床试验，NCCN指南禁止贝伐珠单抗用于脑转移的患者。然而，Besse等对12000多例接受贝伐珠单抗治疗的患者进行Meta分析发现，贝伐珠单抗并没有增加脑转移患者的颅内出血的风险。因此，修正NCCN指南，允许非鳞状NSCLC脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗。

基于新的NCCN指南，对这类脑转移患者给予抗血管生成剂治疗仍需对患者的潜在利益和风险进行仔细的评估。

脑部放疗的毒性和海马功能保护，全脑放疗后引起的认知功能损伤更常见的是对学习和记忆功能的影响，患者出现学习能力下降，记忆力减退。成年颅内神经再生能力的主要区域位于侧脑室的室管膜下层和海马齿状回的颗粒细胞下层。

放疗导致海马区域的神经损伤和某种神经传导通路受损，从而引起学习和记忆功能受损。因为海马区域出现脑转移病灶的概率只有约1%，因此通过适形、调强和Tomotherapy等现代放疗技术可以在全脑放疗中对海马区域进行保护（hippocampalsparingradiotherapy)来减少脑部毒性的发生。

RT0G0933是一项II期研究，113例患者接受全脑放疗30Gy/10次，采用调强放疗技术避开海马神经干细胞区域来保存记忆功能，主要终点为治疗4个月后Hopkins语目学习测验-修订版延迟回忆[HopkinsVerbalLearningTest-DelayedRecall(HVLT-DR)]的平均下降值。

在接受海马保护放疗的患者中，HVLT-RDR的评分下降7%，而历史对照下降30%(P<0.001)。另外，在全脑放疗中联合保护神经功能的药物可以改善认知和记忆功能。

Donepezil(Aricept，多奈呢齐）和Memantine(美金刚胺）是FDA批准治疗阿兹海默症的新药，Donepezil有可能延缓海马萎缩的功能来改善全脑放疗后的认知功能(ASC02013)。

Memantine是N-甲基D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，影响神经细胞中肌醇磷酸的代谢，并阻断NMDA诱导的细胞病理学损伤。

在RT0G0614研究中508例接受全脑放疗的患者被分为两组，一组在全脑放疗3天后开始服用Memantine,并在接下来的24周内持续服用，另一组接受安慰剂治疗。

海外医疗机构爱诺美康介绍，研究结果显示接受Memantine治疗的患者认知功能减退的更慢（HR=0.78，95% CI:0.62〜0.99，P=0.01)，记忆丧失率(24周时，53.8%和64.9%，P=0.008)，执行和处理速度下降水平也变低。