肺癌驱动基因RET基因融合

肺癌驱动基因研究表明，RET定位于人10号染色体短臂（l0qll.2)，编码酪氨酸激酶受体。美国看病机构爱诺美康了解到，正常情况下表达于神经元、交感和副交感神经节、甲状腺C细胞、肾上腺嗜铬细胞、泌尿生殖道细胞及睾丸生精细胞。

美国看病机构爱诺美康了解到，早在1990年，在乳头状甲状腺癌（PTC)中首次发现了基因重排（RET/PTC)，此后陆续发现与RET发生重排的基因，包括：CCDC6、NCOA4、PRKAR1A、TRIN24、G0LGA5、

TRIM33、KTN1、ERC1、MBD1及TRIM27等。

这些融合基因产生新的融合转录本，编码酪氨酸激酶结构域等。除了PTC，RET基因重排也发生在髓样甲状腺癌(MTC)。

2011年发现NSCLC也存在RET基因融合(表)，RET-partner包括KIF5B、CCDC6、TRIM33和NCOA4,除了TRIM33外，其余的基因重排都发生在10号染色体上，KIF5B是更常见的RET-partner。所有的融合类型都保留了RET酪氨酸激酶。与ROS1重排不同的是所有RET-partner蛋白都包含卷须螺旋结构域，这一结构促进了非配体依赖的二聚化和RET的组成性活化。这与重排的致癌机制相类似。多家中心对非小细胞肺癌基因融合的流行情况做了筛查，结果基本一致，非小细胞肺癌RET基因融合的发生率为1%〜2%(表)。

非小细胞肺癌基因重排的流行情况(表)

研究       筛查/验证技术       RET重排发生率  

Cai等       RT-PCR，直接测序    6/393(1.5%)  

JU等       全基因组测序，转录组测序，RT-PCR    3/21(14.3%)  

Kohno等       全转录组测序，RT-PCR，FISH    7/433(1.6%)  

Li等       外显子阵列分析,RT-PCR    2/202(1%)  

Lipson等       第二代测序,IHC，RT-PCR    12/667(1.8%)  

Seo等       全转录组测序，全外显子测序    4/200(2%)  

Suehara等       信使RNA筛查，RT-PCR，FISH    1/69(1.4%)  

Takeuchi等       FISH,RT-PCR    14/1529(0.9%)  

Wang等       RT-PCR,IHC,FISH    13/936(1.4%)  

Yokota等       RT-PCR，直接测序    3/371(0.8%)  

美国看病机构爱诺美康介绍，RET抑制剂舒尼替尼、索拉菲尼以及凡德他尼治疗RET融合基因阳性NSCLC的临床试验所展示的结果并不令人满意。其他的RET抑制剂帕纳替尼、卡博替尼的临床试验正在进行中。卡博替尼对RET阳性NSCLC显示出了抗肿瘤活性。

RET基因融合的检测方法与ALK和类似，FISH、RT-PCR和IHC均可用于RET检测。目前还没有获得FDA或CFDA批准的RET融合基因伴随诊断试剂盒。