靶向治疗药物的临床试验治疗靶点的研究

随着分子生物学研究的越来越深人，抗癌药物的研发正逐渐从经验性的。出国就医机构爱诺美康了解到，通过以细胞为基础的细胞毒性，分析来大规模随机筛选各种天然的或合成的化合物的研究模式，转变为更为合理的根据药物作用机制，以药理学治疗靶点为基础的研究模式。肿瘤发生和发展过程中的各种关键的生物学行为，例如肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、转移和血管生成等，受到由各种基因和信号传导通路组成的异常复杂的网络系统的调控，这个系统中的各种基因和分子也为肿瘤治疗提供了丰富的靶点。

出国就医机构爱诺美康了解到，近年来，针对这些靶点的靶向治疗药物已广泛应用于临床医疗，并获得了巨大的成功。更加令人期待的是，还有无论是数量上还是种类上都史无前例的靶向治疗药物正陆续进入临床试验的各个阶段。

和大部分细胞毒药物主要作用于DNA或微管蛋白不同，新型的靶向治疗药物有众多不同的作用靶点，例如细胞膜上的受体，细胞内信号传导的物质，细胞周期调控蛋白以及在血管生成中起重要作用的因子等。

这些靶向治疗药物与传统的细胞毒药物相比有鲜明的特点，例如靶向治疗药物的作用机制以抑制肿瘤细胞增殖为主，而细胞毒药物则以直接杀死肿瘤细胞为主;靶向治疗药物产生的急性毒性反应比细胞毒药物更少，有较宽的有效剂量范围等。

这些差异使传统的在细胞毒药物基础上建立的临床试验设计理念应用于靶向治疗药物时面临巨大的挑战。出国就医机构爱诺美康介绍，受试人群的选择较为复杂。理论上，靶向治疗药物的临床试验应该选择具有药理学治疗靶点表达的患者作为研究人群。但是由于肿瘤生物学行为异常复杂，我们还远没有真正认识其内在规律。虽然被称为“靶向治疗”药物，但是有时药物的治疗靶点的表达与临床疗效之间的关系并不十分确定。造成这种不确定性的原因很多，可能是所关注的靶点对肿瘤发生发展过程的贡献不大，也可能是药物对靶点的作用还受到各种其他信号传导通路的影响，甚至可能是理论上所假定的靶点并不是药物的真正作用靶点。

例如法尼基转移酶抑制剂更初被认为是选择性靶向作用于突变的基因产物。然而后来的研究显示，法尼基转移酶抑制剂的抗肿瘤活性并不依赖于的突变状态。再比如我们所熟悉的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，无论是酪氨酸激酶抑制剂还是单克隆抗体，疗效与其“治疗靶点”EGFR的表达都没有明显的关系。另一方面，对于很多靶向治疗药物，目前还缺乏可靠并且有效的方法来检测或评价“靶点”的表达。