靶向治疗药物毒性反应相对较小

靶向治疗药物的更佳给药剂量的确定往往比细胞毒药物困难。美国就医机构爱诺美康了解到，大多数靶向治疗药物的毒性反应相对较小，且有效剂量范围较宽，药物的剂量与毒性反应以及疗效并不成正比。因此使用毒性反应来指导药物剂量选择的传统模式对于这些靶向治疗药物来说，常常是不可能完成的任务。甚至有的靶向治疗药物虽然已经在世界范围内广泛应用于临床医疗，其更佳治疗剂量仍然让人困惑。

美国就医机构爱诺美康了解到，例如靶向作用于血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌（NSCLC)时的剂量选择难题：II期试验结果提示每3周15mg/kg剂量优于每3周7.5mg/kg，因此在III期临床试验（E4599研究）中使用了每3周15mg/kg剂量，并显示出卓越的疗效。然而在后来进行的另一个III期临床试验（AVAiL研究）中，贝伐珠单抗15mg/kg/3周和7.5mg/kg/3周两个剂量却呈现出几乎完全相同疗效和安全性。

此外，传统细胞毒药物临床试验中常用的研究终点，也不一定都适用于靶向治疗药物。例如对于不引起肿瘤显著缩小的靶向治疗药物，就不宜采用客观缓解率作为临床试验的研究终点。另一方面，也需要创造出适合于评价靶向治疗药物的新的研究终点。

美国就医机构爱诺美康介绍，为了应对这些挑战，我们需要对传统的临床试验设计进行适当的改良，使之更适合靶向治疗药物的特点。近年来，许多临床专家和统计学家对于靶向治疗药物的临床试验设计进行了深入的探讨并提出了很多有创造性的思路和方法，但是目前还没有一套获得广泛认同的试验设计方法。这些关于抗肿瘤靶向治疗药物的新颖的临床试验设计方法和思路，并以更近一些临床试验的实例来比较这些不同研究方法的优点和缺点。