癌症基因组与肿瘤的新分类

癌症基因组与肿瘤的新分类，破译癌症基因组已在多个层面影响了临床实践。出国就医机构爱诺美康了解到，一方面，鉴定了新的癌症基因，如更近在胶质瘤中鉴定出的IDH1基因，另一方面，它已重新划分了肿瘤的分类。

出国就医机构爱诺美康了解到，基因组革命之前，肿瘤基本上按两个标准进行分类：它们的定位（发生的部位）和外观（组织学）。这些标准目前仍是决定预后，以及确定更佳治疗方案的主要因素。几十年来，人们已经知道，组织学类型相似的肿瘤患者具有不同的临床治疗效果。此外，组织学分析无法区分的肿瘤对于相同的治疗方案也会有完全不同的治疗效果。

研究者越来越清楚的是，癌症基因的突变频率和分布可用于某些肿瘤基因组织学分类的重新划分。

肺癌和结直肠癌就是典型的例子。基因组分析发现了肺腺癌中的酪氨酸激酶受体EGFR中的激活突变。EGFR突变的存在在分子水平上定义了非小细胞肺癌（NSCLC)的一个亚型，这个亚型主要发生在不吸烟的妇女中，预后较好，并且对表皮生长因子受体（EGFR)的靶向治疗效果较好。

同样，更近发现的EML4-ALK融合基因也界定了非小细胞肺癌的另一个亚型，这种亚型与存在EGFR突变的亚型有着完全不同的流行病学和生物学特征，对ALK抑制剂敏感。

第二个例子就是结肠癌（colorectalcancers，CRC)，这是目前基因组全景图精度更高的肿瘤类型。根据KRAS基因通路涉及的基因突变谱可以将CRC进行清楚的分类(图)。

基因组全景图

目前已知约40%的CRC都有KRAS基因突变。另一种CRC亚型（大约10%)存在BRAF基因的突变。BRAF是KRAS的直接下游基因在CRC和其他类型的肿瘤中，KRAS和BRAF基因突变是相斥的。相斥模式表明这些基因在同一条信号通路上发挥作用。大规模流行病学研究表明，具有野生型KRAS/BRAF基因的CRC患者的预后通常比具有KRAS/BRAF基因突变的患者更好。

值得注意的是，更近发现KRAS和BRAF的突变削弱了CRC患者对于抗EGFR单克隆抗体的治疗反应。在预后和治疗反应方面，NSCLC和CRC可以在遗传学上清楚地鉴定出明显不同的亚型。可能一旦定义了其他肿瘤类型的基因组全景图，类似于前面所述的分子亚型就可以被定义。