尤因肉瘤的肿瘤特征及其分子诊断

尤因肉瘤（ES)是首先运用分子诊断的肿瘤之一，促进了肿瘤分类的发展。出国就医机构爱诺美康了解到，#初JamesEwing将尤因肉瘤描述为骨肿瘤，以小的、蓝色、圆形细胞为特征，有丝分裂活动很少。

在1983年，Turc-Carel等，在这些肿瘤中发现了多发的t(ll;22)染色体易位。出国就医机构爱诺美康了解到，随后研究人员，在成人神经母细胞瘤或外周原始神经外胚层肿瘤（pPNET)中，发现了一个细胞遗传学上相同的t(ll;22)，这样命名只因为和神经母细胞瘤，在组织学上具有相似性。基于有相同的易位，可假设pPNET和尤因肉瘤是有关的。

出国就医机构爱诺美康介绍，易位断裂点的分子特征是框内融合，在一个新的ES基因，即22号染色体上的尤因肉瘤断裂区域1基因（EWS)和ETS转录因子家族成员，即22号染色体上的弗罗德白血病病毒整合1基因之间的框内融合（FLI-1)。

除了在pPNET中发现的融合转录本外，还有其他变异体，尤其是胸壁阿斯金瘤和软组织ES——以前因为它定位在软组织中被看作横纹肌肉瘤（RMS)——也有同样的融合转录本。共鉴定了5个易位点，总是EWS基因和ETS家族成员融合。90%以上的ES的家族肿瘤（ESFT)携带EWS-ETS融合基因，应该考虑应用反转录聚合酶链反应或荧光原位杂交检测EWS-ETS作为诊断可疑ESFT的标准方式。

有趣的是，尽管有研究人员提出ESFT中该特异性融合蛋白的表达有预后意义,但是在美国和欧洲的前瞻性研究表明，其对预后没有影响。新的融合转录因子及其下游靶基因还在研究中。EWS-ETS融合基因的一个靶基因可以抑制一个公认的抑癌基因一转化生长因子-PII型受体。

出国就医机构爱诺美康介绍，表达谱分析还表明，EWS-ETS融合基因转录上调p53。特别令人感兴趣的是，目前已知EWS-ETS的表达可诱导细胞凋亡，EWS-ETS诱导转化似乎还需要其他改变的参与，如p53或pl6信号的丢失。研究者现在已经在尤因肉瘤细胞系利用RNA干扰技术抑制EWS-FLI1,来识别适当情况下受到该融合基因调控的基因。运用这种方法发现，NKX2.2和NR0B1是EWS-FLI-1的靶基因，对于致癌性转化是很重要的。研究结果表明，GGAA微卫星序列可能标志着EWS-FLI-1结合上调的基因。