癌症的标志性特征,8个功能性能力
发布日期:2019.12.16 09:54:50
本质上的标志性能力癌症的8个特征独特、互补并促进肿瘤生长和转移性散播的能力,继续为理解癌症生物学提供一种坚实的根基。出国医疗机构爱诺美康了解到,每一特征的本质,洞悉其调控过程和功能表现形式,如下:
持续的增殖信号
细胞内能量异常
抵抗细胞死亡
诱导血管生成
逃避生长抑制
持续的增殖信号
无限复制潜能
激活侵袭和转移

图2 癌症的标志性特征
出国医疗机构爱诺美康了解到,8个功能性能力(癌症的标志性特征)被认为是大多数形式的人类癌症的多步癌变过程中发展为癌症所需的。这些标志性能力获得的顺序,以及它们对于恶性疾病的作用的相对平衡和重要性,在人类癌症的范围内似乎是变化的持续的增殖信号。
可以说,癌细胞更基本的特性是它们维持慢性增殖的能力。正常组织小心地控制着生长促进信号的产生和释放,指引细胞进入和通过生长与分裂循环,由此确保对细胞数量的正确控制,因而维持着正常组织的结构和功能。
癌细胞信号的控制
癌细胞通过解除对这些信号的控制,成为自身命运的主宰。这种赋能性信号,大部分经由结合细胞表面受体的生长因子传递,一般包括细胞内酪氨酸激酶功能域。后者通过胞内分支信号通路发出信号,调控细胞周期和细胞生长(即细胞大小的增长);这类信号经常影响其他细胞生物学特性,如细胞存活和能量代谢。
值得注意的是,在正常组织内运转的增殖信号的精确身份和来源尚未被完全理解。并且,对于这些丝裂原信号的释放的控制机制,我们知道得仍然相对较少。对于这些机制的研究,部分程度上,被正常组织内控制细胞数量和位置的生长因子信号以时空调控方式从一个细胞传至相邻细胞这一事实所复杂化。而这种旁分泌信号转导很难用实验进行评估。
癌细胞生长因子信号
生长因子的生物利用度,被在细胞外空间和相关胞外基质中的隔离调节。而且,这些胞外丝裂原蛋白的活动明显是通过一种特殊的、局部化的方式被一种复杂网络调控,这个复杂网络由蛋白酶、硫酸酯酶,可能还有其他释放和激活这些因子的酶构成。
相比之下,我们对癌细胞中运作的丝裂原信号活动了解得更深入癌细胞可以通过以下几条通路,获得用于维持增殖性信号的能力:它们能够自身产生生长因子配体,它们可以共表达同源受体并对此做出反应,导致自分泌增殖性刺激。
替代方式
出国医疗机构爱诺美康介绍,作为替代方式,癌细胞能够放出信号,来刺激支持性的肿瘤相关基质中的正常细胞;基质细胞随后回报式地给癌细胞提供各种生长因子。丝裂原信号还可以因癌细胞表面呈现出的受体蛋白水平的增高而解除调控,使得细胞对于生长因子配体做出高度反应,这些生长因子配体的量在其他情况下是被限制的;同样结果也可以由促进配体非依赖性信号的受体分子的结构性变化导致。
外部供给的生长因子的非依赖性还可以来源于癌细胞中这些受体下游的胞内信号级联中组成型组分的活化。这些胞内变化不需要通过配体介导的细胞表面受体的激活来刺激细胞增殖通路。
重要的是,由于一些独特的下游信号通路从配体刺激的受体辐射而来,这类下游分支(如对于Ras信号转导做出反应的通路)中的一个或另一个的激活可能仅能提供配体激活的受体传递的一小部分调控指令。
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