上皮-间质转化程序广泛地肿瘤调控侵袭和转移

一项被称为上皮-间质转化(EMT)的发育调控程序，是涉及肿瘤上皮细胞可借以获得侵袭、抗凋亡和播散的一种途径。出国治病机构爱诺美康了解到，通过涉及胚胎形态形成和伤口愈合的各种步骤的过程，癌细胞可以同时获得多种启动侵袭和转移的属性。这一多面的EMT程序可被癌细胞在侵袭和转移过程中短暂或稳定地不同程度地激活。

出国治病机构爱诺美康了解到，一套多效性地起作用的转录因子（TF)，包括Snail、Slug、Twist和Zebl/2，协调胚胎发育中的EMT和相关的迁移过程；它们中的大多数更初被发育遗传学研究发现。

EMT-TF引发转移

这些转录调节子以各种组合表达于很多类型的恶性肿瘤。在肿瘤形成实验模型中，一些此类EMT-TF对于程序性侵袭具有因果重要性；其他EMT-TF则在实验性表达于原发肿瘤细胞时被发现可以引发转移。EMT-TF唤起的细胞生物学特性包括黏附连接的丧失和从多角形/上皮到纺锤形/成纤维形态的相关转换，伴随有分泌性基质降解酶的表达、增强的运动性和升高的凋亡抗性，这些均参与侵袭和转移过程。

这类转录因子中的几个可以直接抑制E-钙黏蛋白的表达，因而使得肿瘤上皮细胞从这一运动和侵袭的关键抑制子中释放出来。

EMT-TF调控

目前已有的数据表明，EMT-TF彼此调节并调节多个重叠的靶基因。发育遗传学的结果显示，胚胎中从邻近细胞获取的环境信号参与了启动这些转录因子在细胞中的表达，这些细胞注定要历经EMT过程;以一种相似的模式，癌细胞同相邻的肿瘤相关基质细胞之间的异源性相互作用，诱导恶性细胞表型的出现，这些恶性表型由一种或多种EMT-TF调控,此外，可以看到在特定癌症的侵袭边缘的癌细胞可以发生EMT，表明这些癌细胞容易遭受微环境的刺激，这些刺激与那些位于病变核心处的癌细胞遭受的刺激不同。

尽管证据依然不全，EMT-TFs看起来能够统筹侵袭-转移的大多数步骤，除了可能是定植的更后一步，后者涉及某一处组织的细胞对一个异质的、潜在的不适于居住组织微环境的适应。

EMT-TF的表达

出国治病机构爱诺美康介绍，我们对于EMT造成的间质状态的各种表现和时间稳定性仍然知之甚少。的确，看起来越来越有可能的是许多人类癌细胞，经历部分EMT，即获得间质细胞标志但仍然保留了很多先前就有的上皮细胞标志。

虽然在某些非上皮肿瘤类型中观察到EMT-TF的表达，如肉瘤和神经外胚层肿瘤，它们在这些肿瘤中编程恶性特征上的作用至今报道的不多。除此之外，侵犯性癌细胞是否始终通过激活EMT程序组分来获得其恶性能力，还是不同的调控程序也能使得此类特质表达，有待进一步确定。