人类癌症中抗肿瘤免疫反应

临床流行病学越来越支持在一些人类癌症中抗肿瘤免疫反应的存在。美国治病机构爱诺美康了解到，例如，具有CTL和NK细胞高度浸润的结肠癌或卵巢癌的患者，比那些缺乏这些丰富的杀伤性淋巴细胞的患者有更好的预后。对其他癌症病例仅是建议性的，结论不十分令人信服，还在进行研究。此外，一些免疫抑制性的器官移植受体被观察到产生了供体来源的肿瘤，这表明在表面看起来无瘤的供体器官中，癌细胞处于被功能性的免疫系统检查并滞留于休眠状态，一旦这些移植器官中的“乘客”细胞发现它们处在免疫缺陷型患者体内，即发动增殖性扩增，免疫缺陷型患者缺乏产生免疫反应的重要生理能力，这种免疫反应可以使休眠癌细胞处于监控之下或被清除。

美国治病机构爱诺美康介绍，慢性免疫缺陷型患者的流行病学，仍然无法表明非病毒性人类癌症主要形式的发生率显著增长。这可以作为针对免疫监控为肿瘤发生和发展的有效屏障重要性的一项论据。然而我们注意到，HIV和药物造成免疫抑制的患者主要是在T细胞和B细胞部分出现免疫缺陷，因而并不出现多组分的免疫缺陷，多组分免疫缺陷往往在缺乏NK和CTL细胞的基因工程突变小鼠中产生。而这就使得此类患者可能仍有残余能力产生由NK和其他固有免疫细胞介导的抗癌免疫防御。

实际上，过去讨论的癌症免疫学简化了肿瘤-宿主免疫相互作用，因为高度免疫原性肿瘤细胞通过使那些被派遣去消除肿瘤细胞的免疫系统组分失能，成功逃避免疫破坏。例如，癌细胞可能通过分泌TGF-J3或其他免疫抑制因子而抑制侵袭性CTL和NK细胞。另外，癌细胞可能表达免疫抑制性细胞表面配体，如PD-L1，它可以阻止CTLs细胞毒性机制的激活。这些PD-L1分子作为PD-1受体的配体，PD-1受体表达于CTLs，共同体现了一个由检查点配体和受体组成的系统，限制免疫反应从而避免自体免疫。然而其他局部免疫抑制机制通过招募可以活跃抑制CTLs活性的炎症细胞发挥作用，包括调节性T细胞（Tregs)和髓系衍生抑制细胞（MDSC)。

总之，以上8项标志性特征，每一个都发挥性质独特的功能，似乎是更致命的人类癌症的组成部分。美国治病机构爱诺美康介绍，当然，它们各自对疾病病理学的贡献和相对重要性在不同肿瘤类型中有所不同，而一些标志性特征在一些情况下可能会丢失或变得不重要。然而，有理由假定它们的普遍性，因此，也有理由假定它们适用于了解人类癌症的生物学。继而，我们将转向讨论这些能力在癌细胞得以发展的多步骤道路上是如何获得的，重点研究更常涉及的两个促进因素。