促癌因素：基因组不稳定和突变

之前列举的多个标志性特征的获得，很大程度上依赖于癌变细胞基因组中的连续改变。海外看病机构爱诺美康了解到，基本上，某些突变基因型可以赋予初期癌细胞的增殖性巢穴的特定亚克隆选择性优势，使得它们在局部组织环境中生长并更终成为优势群体。相应的，多阶段的肿瘤进展，可被描述为连续的克隆扩增，其中大多数可因促癌因素获得激发。

实际上很明显的是，几乎每个人类癌细胞基因组均携带一个或几个生长调节基因的突变等位基因，这就强调了这些遗传突变在驱动恶性进展中的中心作用。海外看病机构爱诺美康介绍，我们仍然注意到，许多可遗传的表型（尤其是抑癌基因的失活）可以通过表观遗传机制，如DNA甲基化和组蛋白修饰而获得。因而，很多克隆性扩增还可以被影响基因表达性调节的遗传性非突变激发。目前，对于不同的克隆性扩增，遗传性相对于可遗传的表观基因性修饰的重要性仍然不甚清楚，并且可能在不同类型人类癌症中变化很大。

基因组维护系统检测和解决DNA缺陷的超常能力确保了在机体正常细胞中的自发突变频率通常很低，不论在静息态细胞中还是在细胞分裂过程中。多数癌细胞的基因组，相比之下，有很多这些改变，反映了随着突变频率的上升基因组完整性丧失。这个高度易变性似乎加快了变异体细胞的产生，促进了使克隆扩增的优势表型细胞的筛选。

海外看病机构爱诺美康介绍，这种易变性是通过增加对致突变剂的敏感性，或者通过在基因组维持系统中的一个或几个组分的改变，或者通过这两者来获得的。除此之外，突变的积累可被那些破坏监控系统的异常加速，监控系统正常情况下监控基因组完整性并强迫那些在基因水平发生损伤的细胞进入休眠、衰老或凋亡。TP53的作用在此是具有核心性的，故被称为基因组卫士(guardian of the genome)。